哮喘是一種多基因遺傳性疾病,是由一些基因與環(huán)境因素共同作用而致病,其遺傳度為7O～8O%。不同基因一基因和基因一環(huán)境相互作用導(dǎo)致哮喘發(fā)生。隨著人類基因組學(xué)與分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,哮喘的遺傳學(xué)研究已成為國際熱點。迄今為止,至少有22個分布于15條常染色體的不同位點被不同的研究組證明與哮喘或及相關(guān)性狀連鎖,由于細胞因子在哮喘炎癥的觸發(fā)和炎癥持續(xù)的過程中起到非常重要的作用,而許多編碼炎癥細胞因子的基因位于染色體5q31-33區(qū)域,因此細胞因子基因是倍受關(guān)注的候選基因.我們根據(jù)對哮喘發(fā)生的分子機制的研究分析,選擇了IL13與IL4為關(guān)鍵作用因子的分子免疫通路中的細胞因子基因作為研究對象,我們首先確定了位于染色體5q31-33區(qū)域的IL13,IL4,IL5,IL9,IL3,CD14,IL12B基因,以及位于染色體16p12區(qū)域的IL4和IL13基因的共同受體IL4R基因作為我們進行哮喘相關(guān)性研究的候選基因,我們隨機選擇了14個哮喘病人樣本和10正常人樣本進行多態(tài)性位點的檢測,通過對上述基因的編碼區(qū)以及轉(zhuǎn)錄起始位點上游的1500bp的DNA序列進行直接測序,發(fā)現(xiàn)多態(tài)性位點,然后利用高通量SNP檢測... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院)上海市

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

連鎖不平衡示意

5. 單倍型分析單倍型分析是人類基因組研究的一個新興領(lǐng)域，隨著一項多國科研人員參與的基因組項目 HapMap 項目（haplotype map，單倍型圖譜）的正式啟動，單倍型分析將在人類疾病，特別是多基因病的定位中發(fā)揮越來越重要的作用。美國懷特黑德研究所戴利博士等專家的研究顯示發(fā)現(xiàn)，在 DNA 上位置比較接近的很多單核苷酸多態(tài)性位點會組成所謂“單倍型塊”（haplotype block），每個塊大約包含上萬個堿基，并可作為一個整體而遺傳（如圖 2）。由于位于這些 block 里的SNP 位點之間處于一個連鎖不平衡狀態(tài)，而在這個 block 之外的 SNP 位點和這些點是連鎖平衡的，只要選取合適的 SNP 位點，計算出它們之間的 LD 值，就可以初步確定一些 block 的大小。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]病理性瘢痕中c-myc、c-fos和ras原癌基因表達的實驗研究[J]. 胡振富,羅力生,羅盛康.  中華整形外科雜志. 2002(03)
[2]瘢痕疙瘩Fas基因外顯子16基因突變的檢測[J]. 劉永波,高建華,段紅杰.  第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2002(01)
[3]瘢痕疙瘩Fas基因突變的銀染PCR-SSCP檢測[J]. 魯峰,高建華,劉永波,黎小間.  解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 1999(05)
[4]瘢痕疙瘩四家系遺傳學(xué)分析[J]. 宋文剛,宋光江,李桂信.  中國皮膚性病學(xué)雜志. 1992(02)



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