目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)吡非尼酮治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者的療效及不良反應(yīng)。方法在中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫和維普中文生物醫(yī)學(xué)期刊數(shù)據(jù)庫（CMJD）、Pub Med、MEDLINE、CINAHL、Embase中檢索吡非尼酮治療IPF患者的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）,并對其進(jìn)行Meta分析,評(píng)估指標(biāo)包括無進(jìn)展生存（PFS）期、肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）及不良反應(yīng)等。結(jié)果共8篇文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn),包括9項(xiàng)RCT,總樣本量1 824例。Meta分析結(jié)果顯示,與對照組比較,吡非尼酮可延長IPF患者的PFS期（HR=0.65,95%CI 0.55～0.76,Z=5.09,P <0.001）,減緩IPF患者VC（SMD=0.43,95%CI 0.21～0.66,Z=3.76,P <0.001）、FVC的降低（SMD=0.31,95%CI 0.14～0.48,Z=3.63,P <0.001）;敏感性分析顯示結(jié)果可信。吡非尼酮的主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（惡心、腹瀉）、光敏反應(yīng)及皮疹,多為輕、中度,對原發(fā)疾病無明顯影響。結(jié)論吡非尼酮可能延長IPF患者的PFS期、改善肺功... 

【文章來源】：臨床內(nèi)科雜志. 2020,37(07)

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

吡非尼酮對IPF患者FVC影響的森林圖

3．吡非尼酮對IPF患者PFS期的影響:4篇文獻(xiàn)[4-7]共5項(xiàng)RCT報(bào)道了吡非尼酮對IPF患者PFS期的影響。Meta分析結(jié)果顯示，各研究間存在異質(zhì)性的可能性較小(P=0.525,I2=0%)，選擇固定效應(yīng)模型。與對照組比較，吡非尼酮明顯延長IPF患者的PFS期(合并效應(yīng)量HR=0.65,95%CI 0.55～0.76,Z=5.09,P<0.001)。見圖1。雖然該Meta分析結(jié)果顯示各研究間存在異質(zhì)性的可能性較小，但由于Taniguchi等[4]的研究未直接給出HR和95%CI，聯(lián)系作者未得到原始數(shù)據(jù)，采用Get Data軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)提取[11]，且納入各研究的患者例數(shù)存在較大差異，需進(jìn)行敏感性分析，結(jié)果顯示，所納入的5個(gè)研究均位于總體區(qū)間(0.55～0.76)內(nèi)，表明敏感性低，結(jié)論較為穩(wěn)定可信。4．吡非尼酮對IPF患者VC的影響:2項(xiàng)研究[3-4]報(bào)道了IPF患者VC的變化。Meta分析結(jié)果顯示，各研究間存在異質(zhì)性的可能性小(P=0.818,I2=0%)，選擇固定效應(yīng)模型。與對照組比較，吡非尼酮可減緩IPF患者VC下降幅度(SMD=0.43,95%CI 0.21～0.66,Z=3.76,P<0.001)，見圖2。敏感性分析結(jié)果顯示，納入的2項(xiàng)研究均位于總體區(qū)間(0.21～0.66)內(nèi)，表明敏感性低，結(jié)論較為穩(wěn)定可信。

4．吡非尼酮對IPF患者VC的影響:2項(xiàng)研究[3-4]報(bào)道了IPF患者VC的變化。Meta分析結(jié)果顯示，各研究間存在異質(zhì)性的可能性小(P=0.818,I2=0%)，選擇固定效應(yīng)模型。與對照組比較，吡非尼酮可減緩IPF患者VC下降幅度(SMD=0.43,95%CI 0.21～0.66,Z=3.76,P<0.001)，見圖2。敏感性分析結(jié)果顯示，納入的2項(xiàng)研究均位于總體區(qū)間(0.21～0.66)內(nèi)，表明敏感性低，結(jié)論較為穩(wěn)定可信。5．吡非尼酮對IPF患者FVC的影響:6項(xiàng)研究[5-10]對FVC較基線值的變化進(jìn)行了研究，Meta分析結(jié)果顯示，各研究間存在異質(zhì)性(P=0.003,I2=72.6%)，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。與對照組比較，吡非尼酮可延緩IPF患者FVC下降幅度(SMD=0.46,95%CI 0.21～0.71,Z=3.64,P<0.001)。敏感性分析發(fā)現(xiàn)，逐一剔除此6篇文獻(xiàn)，合并效應(yīng)量仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可認(rèn)為該結(jié)論穩(wěn)定可信，而當(dāng)剔除李云霞等[9]的研究時(shí)，異質(zhì)性明顯變小(P=0.130,I2=43.8%)，可能為該部份異質(zhì)性的主要來源。由于隨訪時(shí)間不同，部分研究[7-8,10]報(bào)道了多個(gè)時(shí)間點(diǎn)(如12周、24周、36周、48周等)數(shù)值變化，以既往研究[12]作為參考，將各研究以24周、48周(包括52周)、72周為時(shí)間界限進(jìn)行分組。24周時(shí):納入4項(xiàng)研究[7-10],Meta分析結(jié)果顯示，各研究間存在異質(zhì)性(P=0.011,I2=73.0%)，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型;與對照組比較，24周時(shí)吡非尼酮可改善IPF患者的FVC(SMD=0.87,95%CI 0.36～1.39,Z=3.31,P=0.001)，當(dāng)剔除李云霞、雷凱春等[9-10]的兩項(xiàng)研究時(shí)，異質(zhì)性明顯變小(P=0.529,I2=0%)，可能為該部份異質(zhì)性大的主要原因。48～72周時(shí):納入5項(xiàng)研究[5-8,10],Meta分析結(jié)果顯示，各研究間具有同質(zhì)性(I2<50%)，選擇固定效應(yīng)模型;與對照組比較，48～52周、72周時(shí)，吡非尼酮均減緩IPF患者FVC下降幅度(SMD=0.40,95%CI 0.14～0.67,Z=2.96,P=0.003;SMD=0.21,95%CI 0.06～0.36,Z=2.73,P=0.006)，見圖3。以上研究數(shù)量均<9，未能進(jìn)行發(fā)表偏移分析。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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