發(fā)布時(shí)間：2021-07-14 11:57

　　第一部分:蛋白S缺陷相關(guān)性肺栓塞患者臨床特征及預(yù)后目的:探討伴有蛋白S缺陷的肺栓塞患者臨床特征及預(yù)后情況方法:1.回顧性分析2016年1月至2018年12月于吉林大學(xué)第一醫(yī)院確診為肺栓塞的235例患者臨床資料,其中蛋白S正常組91例,蛋白S缺陷組144例。2.收集兩組患者年齡、性別、癥狀、體征等一般臨床資料;收集兩組患者高齡、吸煙史、惡性腫瘤病史、妊娠、下肢靜脈血栓病史等危險(xiǎn)因素合并情況;收集兩組患者肌鈣蛋白I、B型鈉尿肽、D-二聚體、血常規(guī)、肝腎功能等相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo);收集兩組患者心電、心彩、肺動(dòng)脈造影CT等相關(guān)影像學(xué)指標(biāo);收集兩組患者治療方式、臨床不良事件發(fā)生及預(yù)后評(píng)價(jià)情況;分析所有病例數(shù)據(jù)。3.采用SPSS23.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的,采用±S表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布采用M（Q25,Q75）表示,組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)或Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示,組間比較采用χ²檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。P<0.05時(shí),認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.本研究共納入... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

遺傳性蛋白S缺陷癥家系圖譜

第4章遺傳性蛋白S缺陷癥一家系研究28續(xù)表：表4.1遺傳性蛋白S缺陷癥家系的蛋白S活性變化家系蛋白S活性蛋白S活性改變Ⅲ998.9NⅣ199.3NⅣ244.1↓Ⅳ3121.2NⅣ4114.7NⅣ5101.6NⅣ6103.3N注：蛋白S活性參考范圍：75-130（%，男性），59-118（%，女性，未服用避孕藥），52-118（%，女性，服用避孕藥）。圖4.2先證者及其家系基因測(cè)序結(jié)果注：圖A為Ⅲ2，圖B為Ⅲ3即先證者，圖C為Ⅱ3，圖D為Ⅱ6，圖E為Ⅳ2，測(cè)序顯示PROS1基因第2外顯子第200位堿基錯(cuò)義突變（c.200A>C，p.E67A），箭頭所示為突變位點(diǎn)ABCDE

第4章遺傳性蛋白S缺陷癥一家系研究29圖4.3野生型（左）及突變型（右）蛋白S的三維結(jié)構(gòu)同源模型的對(duì)比圖注：67號(hào)氨基酸從酸性氨基酸（谷氨酸）突變?yōu)檩^小且疏水的氨基酸（丙氨酸）4.3討論蛋白S是一種維生素K依賴性血漿糖蛋白，主要在肝細(xì)胞內(nèi)合成。蛋白S主要通過(guò)作為活化蛋白C的輔因子及作為組織因子途徑抑制物的輔因子兩個(gè)途徑發(fā)揮抗凝作用[52]。人群中蛋白S缺陷癥的發(fā)生率約為0.5%，國(guó)內(nèi)由于檢測(cè)水平有限，漏診率較高，相關(guān)報(bào)道較少。本例家系中包括先證者共19人，其中4人伴有c.200A>C基因突變，且伴有不同程度的蛋白S缺陷，為一遺傳性蛋白S缺陷癥家系，國(guó)外有該位點(diǎn)報(bào)道[75]，國(guó)內(nèi)尚未見相關(guān)報(bào)道。遺傳性蛋白S缺陷癥是一種常染色體顯性遺傳病，系PROS1基因發(fā)生基因突變后，蛋白S數(shù)量或功能異常引起血栓形成傾向增加的一類疾玻目前已知人類基因組中有兩個(gè)蛋白S的基因：一個(gè)為有活性的PROS1基因，位于3號(hào)染色體3q11.1；另一個(gè)為無(wú)活性的PROS2基因，位于3號(hào)染色體3q11.2，后者由于缺少外顯子1而無(wú)法表達(dá)蛋白S[7]。PROS1基因突變類型以點(diǎn)突變?yōu)橹鳎拼a突變及大范圍基因缺失近年來(lái)報(bào)道逐漸增加。目前PROS1基因庫(kù)中共記載300多種突變位點(diǎn)。本例患者的基因突變系3號(hào)染色體PROS1基因chr3-93646128位點(diǎn)發(fā)生c.200A>C錯(cuò)義突變（2號(hào)外顯子，NM_000313亞區(qū)）（如圖3.2），gnomAD全外顯子組測(cè)序數(shù)據(jù)庫(kù)中顯示在人群中的突變頻率為0.000791，ExAC中顯示突變頻率為0.000036，TOPMED中顯示突變頻率為0.000032，在dbSNP數(shù)據(jù)庫(kù)中的編號(hào)為rs766423432，利用蛋白功能預(yù)測(cè)軟件SIFT、

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3284101