本文關(guān)鍵詞：重組轉(zhuǎn)化生長因子-β_3對小鼠放射性肺炎的影響研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：放射治療是臨床惡性腫瘤的常用治療方法之一，廣泛用于肺、食道、縱膈等部位腫瘤的治療，并用于骨髓移植的預(yù)處理。由于肺臟是電離輻射的中度敏感器官，在接受電離輻射后常并發(fā)放射性肺炎。放射性肺炎發(fā)展到晚期可演變成為肺纖維化，造成肺臟結(jié)構(gòu)和功能的不可逆損傷。因此，如何治療放射性肺炎以延緩其向肺纖維化發(fā)展，已成為放射醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的一個熱點。目前已知轉(zhuǎn)化生長因子-β1(Transforming growth factor-β1，TGF-β1)在放射性肺炎的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用。TGF-β1是TGF-β的一種亞型。在哺乳動物中，TGF-β存在TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3三種亞型。有報道稱，雖然TGF-β1介導(dǎo)了放射性肺炎的發(fā)生，而TGF-β3卻沒有促進炎癥的作用。同時，TGF-β3具有抗肝纖維化和胰腺纖化的功能。本研究建立動物放射性肺炎模型，采用60Co-γ射線照射后，在TGF-β3的作用下，觀察小鼠肺臟病理變化及其與循環(huán)纖維細胞（Circulating fibrocytes，CF）和輔助性T細胞17（T helper cell17，，Th17）變化之間的關(guān)系，探討TGF-β3對放射性肺炎的作用，為臨床治療放射性肺炎提供實驗依據(jù)。 本實驗采用180只清潔級雌性C57BL/6小鼠，體重18-20g，購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司。按體重隨機分為對照組、照射組和TGF-β3組。每組按照射時間不同，分為3天、7天、14天和1個月組。照射組和TGF-β3組均予以20Gy60Co-γ射線單次全胸照射，照射后每周分別腹腔注射生理鹽水和TGF-β3。于不同時間點活殺，觀察小鼠的一般情況，檢測外周血中血細胞水平，觀察肺臟病理變化，比較肺臟中循環(huán)纖維細胞和Th17細胞的數(shù)量，檢測肺勻漿液中細胞因子的表達情況。 結(jié)果顯示： （1）與對照組相比，照射組和TGF-β3組小鼠體重增長減緩，具有統(tǒng)計學(xué)意義，而兩組之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異。 （2）照射后各組小鼠肺重?zé)o明顯差異，而照射組和TGF-β3組小鼠肺臟指數(shù)均高于對照組。照后3d和7d時，TGF-β3組小鼠肺指數(shù)明顯低于照射組（P0.05）。 （3）照射后1m內(nèi)，照射組和TGF-β3組外周血WBC數(shù)目均低于對照組，而兩組之間沒有統(tǒng)計學(xué)意義。照后3d照射組外周血HBG出現(xiàn)下降，7d時恢復(fù)至對照組水平，而照后1m又出現(xiàn)下降；而TGF-β3組均低于對照組。照射組外周血PLT濃度在照后7d時下降，1m時恢復(fù)至對照組水平；TGF-β3組在照后7d和14天與照射組呈類似趨勢，而1m時增高且明顯高于對照組和照射組。 （4）照后1m時，照射組小鼠肺臟肉眼可見點狀實變；HE染色顯示顯示肺泡間隔破裂，部分肺泡融合，血管支氣管等肺間質(zhì)周圍成纖維細胞增生，炎性細胞浸潤，TGF-β3組小鼠肺臟肺泡融合和成纖維細胞增生較少，有炎性細胞浸潤；Masson三色染色顯示照射1m時照射組肺泡壁呈現(xiàn)明顯的膠原沉積，TGF-β3組肺泡壁的藍色均較照射組弱，提示TGF-β3減少了膠原纖維在肺泡壁的沉積。 （5）細胞因子結(jié)果顯示： ①照后14d時，照射組和TGF-β3組肺內(nèi)TNF-α濃度均明顯高于對照組，TGF-β3組明顯低于照射組（P0.05），照后1m時，TGF-β3組肺TNF-α濃度明顯高于對照組和照射組（P0.05）； ②隨著時間推移，照射組小鼠肺內(nèi)IL-10濃度先降低后升高，在3d、7d和1m時均明顯高于對照組（p0.05），TGF-β3組在照后3d時明顯高于對照組，在照后7d時明顯高于照射組，隨后逐漸回復(fù)至對照組水平； ③照射組肺內(nèi)IL-17濃度在照后3d與對照組持平，在照后7d到1m明顯低于對照組差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。照射后，TGF-β3組肺內(nèi)IL-17濃度持續(xù)低于對照組，照后7d時，TGF-β3組肺內(nèi)IL-17濃度高于照射組（p0.05）。 （6）照射后小鼠肺內(nèi)Th17細胞數(shù)出現(xiàn)下降，照后7d到14d，照射組Th17細胞數(shù)均明顯低于對照組（P0.05），且呈逐漸上升的趨勢，照后1m明顯高于對照組（P0.05）。照后3d和14d時，TGF-β3組肺內(nèi)Th17細胞數(shù)均明顯低于對照組，照后1m時TGF-β3組肺消化液中Th17細胞數(shù)均明顯高于對照組和照射組（P0.05）。而照射組小鼠肺內(nèi)Th17/CD4+細胞的比例在7d時出現(xiàn)下降（p0.05），隨后升高，14d和1m時已明顯高于對照組，而TGF-β3在照后14d時抑制Th17的增高，1m時促進Th17的比例增加。 （7）照后3d和7d，照射組小鼠肺內(nèi)循環(huán)纖維細胞數(shù)降低且明顯低于對照組，照射后14d開始升高，明顯高于對照組（P0.05）。TGF-β3組在照射后3d和7d時與對照組類似，照射后14d起抑制小鼠肺內(nèi)循環(huán)纖維細胞數(shù)的增加（P0.05）。 由此可見，60Co-γ射線的照射導(dǎo)致小鼠放射性肺炎的發(fā)生，多種細胞因子存在相互促進或抑制的作用，共同構(gòu)建的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的失衡導(dǎo)致了肺炎的發(fā)生。TGF-β3調(diào)節(jié)了肺內(nèi)Th17細胞和Th1/Th2細胞的平衡，減少了循環(huán)纖維細胞在肺內(nèi)的募集，并調(diào)控了細胞因子網(wǎng)絡(luò)的平衡，從而能減輕了肺臟炎癥的程度，延緩了放射性肺炎向放射性肺纖維化的進展，對肺臟起到了一定程度的保護作用。
【關(guān)鍵詞】：放射性肺炎 TGF-β3 Th17 循環(huán)纖維細胞 細胞因子
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R730.55;R563.1
【目錄】：

• 縮略詞6-8
• 摘要8-11
• Abstract11-15
• 1 引言15-17
• 2 材料與方法17-24
• 2.1 主要實驗儀器、耗材和試劑17-19
• 2.2 實驗動物模型19-20
• 2.3 體重稱量20
• 2.4 肺臟稱重、肺指數(shù)及外周血細胞參數(shù)的檢測20-21
• 2.5 肺病理切片的制作、染色及病理形態(tài)學(xué)觀察21
• 2.6 肺勻漿液中細胞因子的檢測21-22
• 2.7 肺消化液 Th17 檢測22-23
• 2.8 肺臟循環(huán)纖維細胞計數(shù)23
• 2.9 統(tǒng)計學(xué)處理23-24
• 3 結(jié)果24-39
• 3.1 小鼠一般情況24-28
• 3.1.1 小鼠體重24
• 3.1.2 小鼠肺重及肺臟指數(shù)24-26
• 3.1.3 外周血血細胞26-28
• 3.2 肺臟病理28-30
• 3.2.1 HE 染色28-30
• 3.2.2 Masson 染色30
• 3.3 肺內(nèi)細胞因子30-36
• 3.3.1 趨化因子30-31
• 3.3.2 促炎因子31-33
• 3.3.3 抑炎因子33-34
• 3.3.4 生長因子34-36
• 3.4 肺內(nèi) Th17 細胞36-38
• 3.5 肺內(nèi)循環(huán)纖維細胞38-39
• 4 討論39-43
• 5 結(jié)論43-44
• 參考文獻44-49
• 附錄49-52
• 致謝52-53
• 綜述53-62
• 參考文獻59-62

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 吳奎,畢玉田,孫鯤,夏俊波,王長征;屋塵螨提取液致敏BALB/c與C57BL/6小鼠肺部變應(yīng)性炎癥模型的比較[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2005年17期

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  本文關(guān)鍵詞：重組轉(zhuǎn)化生長因子-β_3對小鼠放射性肺炎的影響研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：328132