TIPE2調(diào)控巨噬細(xì)胞極化緩解脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷及其機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-07-02 14:21
研究背景急性肺損傷(acute lung injury,ALI)是急性呼吸衰竭的主要成因之一,呼吸頻率加快,呼吸窘迫和頑固性低氧血癥是臨床上最為常見的表現(xiàn)。感染,休克,急性胰腺炎,創(chuàng)傷及燒傷等都是引起ALI的高危因素。已有國(guó)內(nèi)外大量流行病學(xué)證據(jù)表明,60%-89.5%的膿毒癥病人會(huì)出現(xiàn)急性肺損傷。由于脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)等刺激炎癥細(xì)胞產(chǎn)生大量的炎性細(xì)胞因子及脂質(zhì)代謝產(chǎn)物,促使炎性反應(yīng)細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞,單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在肺組織中募集和活化,進(jìn)一步產(chǎn)生細(xì)胞因子、趨化因子、蛋白酶,放大炎性反應(yīng),導(dǎo)致肺血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞功能障礙,從而損害肺泡毛細(xì)血管屏障。病情加重時(shí)病人可出現(xiàn)明顯紫紺和動(dòng)脈血氧分壓明顯降低,甚至造成彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),最終發(fā)生呼吸衰竭。針對(duì)ALI發(fā)病機(jī)制及其治療策略,近年來(lái)大量基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)與臨床研究已在國(guó)內(nèi)外開展,雖然獲得了一些研究進(jìn)展,但其確切病理演變機(jī)制尚未闡明,信號(hào)調(diào)控機(jī)制也不甚明了,故無(wú)法對(duì)其實(shí)施精準(zhǔn)治療。因?yàn)槿狈ο鄳?yīng)有效的治療手段,ALI導(dǎo)致病人死亡的概率仍然居高不下,目前膿毒癥相關(guān)急...
【文章來(lái)源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:136 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖4.1兩組小鼠肺組織HE結(jié)果(200倍)??
的ALI小鼠。**表示/?<0.01。??4.2?BALF炎性因子ELISA測(cè)定??圖4.3是兩組小鼠BALF中TNF-ou?IL-lp、IL-6含量測(cè)定結(jié)果。??實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,相比對(duì)照組小鼠,LPS處理后小鼠BALF中TNF-a、IL-lp、??1L-6含量均顯著升高(p<0.01)。結(jié)果表明,LPS能明顯誘發(fā)小鼠肺組織炎癥。??19??
的ALI小鼠。**表示;?<0.01。??4.3?Western?blot?測(cè)定??圖4.4是兩組小鼠肺組織和外周血單核細(xì)胞中T1PE2,?Ik-B,p-Ik-B,P65,p-P65,??AP-1?WB檢測(cè)結(jié)果。??結(jié)果顯示,相比對(duì)照組小鼠,LPS處理后小鼠肺組織中TIPE2蛋白表達(dá)水平??降低,TF、AP-1蛋白表達(dá)水平和Ik-B、p65蛋白磷酸化水平均升高;外周血單核??細(xì)胞中TIPE2蛋白表達(dá)水平降低,TF蛋白表達(dá)水平一定程度升高,AP-1蛋白表達(dá)??水平和Ik-B、p65蛋白磷酸化水平均升高。??結(jié)果表明,LPS誘發(fā)小鼠炎癥后,TIPE2蛋白表達(dá)下降,AP-1蛋白表達(dá)上??調(diào)并促進(jìn)Ik-B、p65蛋白磷酸化。??20??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]負(fù)向免疫調(diào)節(jié)分子TIPE2調(diào)控巨噬細(xì)胞亞型治療狼瘡小鼠的研究[J]. 李星軍,張瑜芬,李鋒,朱小華,黃嵐. 重慶醫(yī)學(xué). 2017(24)
[2]腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)的蛋白-8樣分子2促進(jìn)熱損傷小鼠CD4陽(yáng)性T細(xì)胞凋亡[J]. 黃鶴,田昭濤,姚詠明,黎檀實(shí). 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(10)
[3]TIPE2在腎臟移植排斥反應(yīng)患者中的表達(dá)及臨床意義[J]. 賈利寧,田普訓(xùn),馬曉桃,付榮國(guó),桂保松,田李芳,陳釗,段朝陽(yáng),韓錦,盧家美. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(10)
[4]TIPE2 mRNA在幽門螺桿菌感染患者外周血中的表達(dá)及其意義[J]. 徐萬(wàn)菊,烏琳琳,韓玉剛,馬萬(wàn)山. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2012(20)
[5]潰瘍性結(jié)腸炎患者結(jié)腸黏膜中TIPE2表達(dá)的研究[J]. 楊廷廷,李雪梅,盛紅光,朱強(qiáng). 中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展. 2011(03)
[6]Potential role of Th17 cells in the pathogenesis of inflammatory bowel disease[J]. Praveen K Yadav. World Journal of Gastroenterology. 2009(46)
本文編號(hào):3260632
【文章來(lái)源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:136 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖4.1兩組小鼠肺組織HE結(jié)果(200倍)??
的ALI小鼠。**表示/?<0.01。??4.2?BALF炎性因子ELISA測(cè)定??圖4.3是兩組小鼠BALF中TNF-ou?IL-lp、IL-6含量測(cè)定結(jié)果。??實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,相比對(duì)照組小鼠,LPS處理后小鼠BALF中TNF-a、IL-lp、??1L-6含量均顯著升高(p<0.01)。結(jié)果表明,LPS能明顯誘發(fā)小鼠肺組織炎癥。??19??
的ALI小鼠。**表示;?<0.01。??4.3?Western?blot?測(cè)定??圖4.4是兩組小鼠肺組織和外周血單核細(xì)胞中T1PE2,?Ik-B,p-Ik-B,P65,p-P65,??AP-1?WB檢測(cè)結(jié)果。??結(jié)果顯示,相比對(duì)照組小鼠,LPS處理后小鼠肺組織中TIPE2蛋白表達(dá)水平??降低,TF、AP-1蛋白表達(dá)水平和Ik-B、p65蛋白磷酸化水平均升高;外周血單核??細(xì)胞中TIPE2蛋白表達(dá)水平降低,TF蛋白表達(dá)水平一定程度升高,AP-1蛋白表達(dá)??水平和Ik-B、p65蛋白磷酸化水平均升高。??結(jié)果表明,LPS誘發(fā)小鼠炎癥后,TIPE2蛋白表達(dá)下降,AP-1蛋白表達(dá)上??調(diào)并促進(jìn)Ik-B、p65蛋白磷酸化。??20??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]負(fù)向免疫調(diào)節(jié)分子TIPE2調(diào)控巨噬細(xì)胞亞型治療狼瘡小鼠的研究[J]. 李星軍,張瑜芬,李鋒,朱小華,黃嵐. 重慶醫(yī)學(xué). 2017(24)
[2]腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)的蛋白-8樣分子2促進(jìn)熱損傷小鼠CD4陽(yáng)性T細(xì)胞凋亡[J]. 黃鶴,田昭濤,姚詠明,黎檀實(shí). 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(10)
[3]TIPE2在腎臟移植排斥反應(yīng)患者中的表達(dá)及臨床意義[J]. 賈利寧,田普訓(xùn),馬曉桃,付榮國(guó),桂保松,田李芳,陳釗,段朝陽(yáng),韓錦,盧家美. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(10)
[4]TIPE2 mRNA在幽門螺桿菌感染患者外周血中的表達(dá)及其意義[J]. 徐萬(wàn)菊,烏琳琳,韓玉剛,馬萬(wàn)山. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2012(20)
[5]潰瘍性結(jié)腸炎患者結(jié)腸黏膜中TIPE2表達(dá)的研究[J]. 楊廷廷,李雪梅,盛紅光,朱強(qiáng). 中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展. 2011(03)
[6]Potential role of Th17 cells in the pathogenesis of inflammatory bowel disease[J]. Praveen K Yadav. World Journal of Gastroenterology. 2009(46)
本文編號(hào):3260632
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