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細(xì)胞色素CYP2A6基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺病易感性的關(guān)系

發(fā)布時間:2017-04-25 09:04

  本文關(guān)鍵詞:細(xì)胞色素CYP2A6基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺病易感性的關(guān)系,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease COPD)是嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病,目前普遍認(rèn)為個體遺傳易感因素同環(huán)境因素是引起慢性阻塞性肺疾病的致病危險因素。近年來,隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展,發(fā)現(xiàn)環(huán)境和基因因素在COPD的發(fā)生、發(fā)展過程中存在相互影響,關(guān)系非常復(fù)雜。到目前為止吸煙被公認(rèn)是COPD的最重要的致病危險環(huán)境因素,本研究著重探討細(xì)胞色素CYP2A6基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的關(guān)系。尋找COPD發(fā)生發(fā)展的相關(guān)致病基因,同時與吸煙環(huán)境因素進(jìn)行交互作用分析,為COPD高危人群的篩選、早期預(yù)防和治療提供理論依據(jù)。 本研究主要采集受試者外周靜脈血2m1,保存-80℃冰箱凍存并提取基因組DNA。所有入選者均排除高血壓、冠心病、糖尿病、惡性腫瘤等具遺傳傾向的系統(tǒng)性疾病;排除支氣管擴張、支氣管哮喘、間質(zhì)性肺病、肺結(jié)核、胸部外傷、手術(shù)或畸形等呼吸系統(tǒng)疾病。選同期健康體檢者及呼吸科門診的急性上呼吸道感染者作為對照組。全部慢性阻塞性肺疾病的患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的慢性阻塞性肺疾病(COPD)診治指南(2007年修訂版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性法(PCR-RFLP)對合成CYP2A6的各基因型進(jìn)行檢驗,用凝膠電泳判斷其結(jié)果。對吸煙指數(shù)、年齡、FEV1/FVC%(第一秒用力呼氣容積/用力肺活量)、FEV1%PRE(第一秒用力呼氣容積預(yù)計值)行t檢驗;對性別構(gòu)成、吸煙史行X2檢驗。對兩組基因型行X2檢驗,對其有統(tǒng)計意義者用Logistic回歸計算(比值比)其OR值及95%可信區(qū)間(CI),用來評估野生基因型在疾病中的危險度。以上計算均由SPSS11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,以P0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。 研究結(jié)果表明COPD患者CYP2A6基因缺失型(del)和野生型(wt)基因型頻率分別為17.5%、82.5%,健康對照組分別為40.5%、59.5%,兩組基因分布頻率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=5.000,P=0.025),攜帶CYP2A6wt基因型者較攜帶CYP2A6del基因型者患COPD風(fēng)險增加(OR=3.214,95%CI=1.128-9.156)。在吸煙者中,攜帶CYP2A6wt基因型者較攜帶CYP2A6del基因型者患COPD風(fēng)險增加(OR=4.176,95%CI=1.11-15.67, P0.05),在不吸煙者中,攜帶CYP2A6wt、CYP2A6del基因型者之間患COPD風(fēng)險無明顯差異。 從而我們得出CYP2A6基因多態(tài)性可能是COPD發(fā)病的危險因素。同時野生型(wt)可能為吸煙者患COPD的一個易感因素。
【關(guān)鍵詞】:慢性阻塞性肺病 細(xì)胞色素基因 基因多態(tài)性 吸煙
【學(xué)位授予單位】:內(nèi)蒙古大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號】:R563
【目錄】:
  • 摘要4-6
  • ABSTRACT6-10
  • 縮略詞表10-11
  • 一 前言11-14
  • 二 實驗材料與方法14-21
  • 2.1 實驗材料14-16
  • 2.1.1 實驗對象14-15
  • 2.1.2 主要實驗儀器15
  • 2.1.3 實驗試劑及耗材15
  • 2.1.4 試劑配置15-16
  • 2.2 實驗方法16-20
  • 2.2.1 實驗流程17-19
  • 2.2.2 CYP2A6基因多態(tài)性的PCR檢測19-20
  • 2.3 統(tǒng)計分析20-21
  • 2.3.1. 均衡性檢驗20
  • 2.3.2 遺傳平衡檢驗20
  • 2.3.3 病例組及對照組等位基因頻率及基因型分型分布的分析20-21
  • 三 實驗結(jié)果21-24
  • 四 討論24-29
  • 4.1 關(guān)于細(xì)胞色素P-450(CytochromeP-450,CYP)24-25
  • 4.2 關(guān)于CYP1A2基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺部疾病的遺傳易感性的關(guān)系25-27
  • 4.2.1 CYP2A6催化尼古丁代謝25-26
  • 4.2.2 CYP2A6基因多態(tài)性與煙草依賴行為26-27
  • 4.3 CYP2A6與煙草依賴行為27-29
  • 五結(jié)論29-30
  • 5.1 CYP2A6基因多態(tài)性可能是COPD發(fā)病的危險因素29
  • 5.2 野生型(wt)可能為吸煙患者發(fā)生慢性阻塞性肺疾病的一個易感因素29
  • 5.3 吸煙被公認(rèn)是慢性阻塞性肺疾病的最重要的致病危險環(huán)境因素29-30
  • 參考文獻(xiàn)30-34
  • 文獻(xiàn)綜述34-49
  • 參考文獻(xiàn)45-49
  • 致謝49-50
  • 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況50

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞:細(xì)胞色素CYP2A6基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺病易感性的關(guān)系,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:326007

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