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早期多次卡介苗接種對(duì)哮喘小鼠氣道重塑的影響及相關(guān)免疫機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-07-01 08:56
  支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)是一種以嗜酸性粒細(xì)胞(Eosinophils, Eos)、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的氣道慢性炎癥性疾病,表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性和可逆性氣流受限。氣道炎癥的反復(fù)發(fā)生或持續(xù)存在會(huì)使氣道出現(xiàn)不可逆的結(jié)構(gòu)改變,稱為氣道重塑,其特征主要有:氣道周圍平滑肌增生/肥大,上皮下纖維化和膠原沉積,上皮細(xì)胞黏液化生和黏液高分泌以及微血管的增生。當(dāng)哮喘發(fā)展至氣道重塑階段會(huì)出現(xiàn)氣流受限的不完全可逆,患者對(duì)抗炎治療的反應(yīng)下降而使預(yù)后變差。哮喘嚴(yán)重威脅人類健康,其發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)有增高趨勢(shì)。目前全球有超過(guò)3億哮喘患者,我國(guó)約有3900萬(wàn)哮喘患者,F(xiàn)行的以吸入糖皮質(zhì)激素為首選的治療方案能控制哮喘癥狀,但需長(zhǎng)期用藥,不能預(yù)防及根治其發(fā)生,也不能抑制氣道重塑的發(fā)生。如何從哮喘的發(fā)病機(jī)制入手尋找一有效的哮喘預(yù)防手段是目前面臨的難題,F(xiàn)有研究表明哮喘是一種免疫失衡性疾病,哮喘的發(fā)生與機(jī)體IFN-γ的微環(huán)境缺失和Th2細(xì)胞免疫的過(guò)度存在相關(guān),大量Th2細(xì)胞因子(IL-4, IL-5, IL-13等)的增加,促進(jìn)了IgE的釋放,致使肺組織嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和氣道黏液高分泌,導(dǎo)致氣道反應(yīng)性的增高和氣道重塑... 

【文章來(lái)源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

早期多次卡介苗接種對(duì)哮喘小鼠氣道重塑的影響及相關(guān)免疫機(jī)制研究


早期多次BCG接種對(duì)小鼠慢性哮喘模型氣道炎癥的影響

氣道,平滑肌,染性,博士學(xué)位論文


大學(xué)博士學(xué)位論文第一部圍大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),并可見很多Eos;(B)BCG干預(yù)組,氣道和血管周圍胞較模型組減少,EoS明顯減少;(C)陰性對(duì)照組,氣道周圍未見明顯炎癥浸潤(rùn)。(X400倍):與OVA組相比*p<0.05,**p<0.013BCC接種對(duì)氣道周圍的平滑肌增生的影響根據(jù)文獻(xiàn)的報(bào)道,我們將支氣管直徑夕50林m的氣道稱為小氣道,而將直徑250林m的稱為中大氣道。我們分別對(duì)小氣道和中大氣道的氣道周圍a一sM叭染性面積進(jìn)行分析,以反映氣道周圍平滑肌增生肥大情況。結(jié)果以單位基底膜a一sMA染色陽(yáng)性面積表示(林mZ單m)。小鼠反復(fù)ovA激發(fā)后大小氣道周圍均明顯的平滑肌增厚,BCG接種組小氣道周圍平滑肌增生明顯減輕(p<0.01)(上),中大氣道周圍平滑肌也有所減輕,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(p>0.05)()0

膠原沉積,氣道


浙江大學(xué)博十學(xué)位論文第一部分以單位基底膜長(zhǎng)的a一sMA染色陽(yáng)性面積表示(林mZ單m):直徑為150一250林m的小氣道周圍a一SMA染色陽(yáng)性面積在BCG+OVA組較OVA組明顯減輕(左),但對(duì)直徑>250林m的中大氣道周圍的平滑肌增生影響不明顯(右)。注:與O私組相比**p<0.011.3.4BCG接種對(duì)氣道周圍膠原沉積的影響肺組織切片用massontrichrome染色以反映膠原沉積情況。用Leica圖像分析系統(tǒng)分別對(duì)小氣道(直徑150一250林m)和中大氣道(直徑>250卜m)的氣道周圍massontrichrome染色陽(yáng)性面積進(jìn)行分析,結(jié)果以單位基底膜長(zhǎng)的massontriehrome染色陽(yáng)性面積表示(林mZ/“m)。小鼠反復(fù)ovA激發(fā)后大小氣道周圍均可見明顯的膠原沉積,BcG接種組小氣道周圍膠原沉積較ovA組減輕明顯(p<0.05)(圖1.5上),但中大氣道膠原沉積減輕不明顯(p>0.05)(圖1.5)o

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Sputum interleukin-17 is increased and associated with airway neutrophilia in patients with severe asthma[J]. SUN Yong-chang, ZHOU Qing-tao and YAO Wan-zhen Department of Respiratory Medicine, Peking University Third Hospital, Beijing 100083, China (Sun YC and Yao WZ) Department of Respiratory Medicine, Beijing Hospital, Beijing 100730, China (Zhou QT).  Chinese Medical Journal. 2005(11)



本文編號(hào):3258837

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