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格隆溴銨經(jīng)JNK/NF-κB信號通路抑制香煙誘導(dǎo)的肺部炎癥機制

發(fā)布時間:2021-06-28 15:15
  目的:慢性阻塞性肺部疾病(chronic obstructive pulmonary diseases, COPD),是一種不完全可逆的氣流受限特征的可預(yù)可治的疾病。吸煙是慢性阻塞性肺部疾�。–OPD)的主要致病因素之一。香煙含有大量的氧化物質(zhì),如醛類、尼古丁等,可以導(dǎo)致肺上皮細(xì)胞氧化損傷,釋放一系列炎癥因子,進(jìn)而產(chǎn)生肺功能障礙。格隆溴銨(Glycopyrronium Bromide, Gly)是一種被證實了的毒蕈堿受體拮抗劑,具有很強的支氣管擴張作用。本實驗以香煙煙霧(CS)暴露的小鼠和香煙提取物(CSE)刺激的肺上皮細(xì)胞(A549)為模型,研究Gly對香煙煙霧引起的小鼠中提狀態(tài)下肺部炎癥的抑制作用,并通過細(xì)胞模型探討Gly抑制肺部炎癥作用的信號分子機制。方法:整體實驗,采用ICR小鼠,將小鼠隨機分為空白組,模型組;模型組分格隆溴銨低、中、高劑量組(150,300,600μg/ml)與噻托溴銨陽性對照組(Tio,300μg/ml)及地塞米松陽性對照組(Dex,1mg/kg),分別給藥干預(yù),每天氣霧給藥5min,1h后進(jìn)行連續(xù)四天香煙暴露,每天的煙量為7,7,9,11支,第五天處死小鼠... 

【文章來源】:揚州大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】:55 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
前言
1. 材料和儀器
    1.1 藥物和化學(xué)試劑
    1.2 實驗儀器和材料
2. 方法
    第一章 整體動物實驗
        2.1 實驗動物
        2.2 實驗方法
            2.2.1 動物模型
            2.2.2 肺泡灌洗液BALF制備和細(xì)胞計數(shù)
            2.2.3 酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測
            2.2.4 肺組織病理學(xué)觀察(HE染色)
            2.2.5 肺組織免疫組化觀察
            2.2.6 MPO活性檢測
            2.2.7 GSH水平檢測
            2.2.8 qRT-PCR
    第二章 離體細(xì)胞實驗
        2.3 細(xì)胞株
        2.4 實驗方法
            2.4.1 細(xì)胞培養(yǎng)
            2.4.2 CSE制備
            2.4.3 藥物配備
            2.4.4 酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測
            2.4.5 qRT-PCR
            2.4.6 GSH水平檢測
            2.4.7 Western Blot免疫印跡雜交
            2.4.8 統(tǒng)計分析
3. 結(jié)果
    3.1 整體實驗結(jié)果
    3.2 離體實驗結(jié)果
    3.3 作用機制分析
4. 討論
5. 下一步工作展望
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]藥物聯(lián)合對慢性阻塞性肺疾病療效的影響研究[J]. 胡耀明.  中國醫(yī)藥科學(xué). 2012(15)
[2]慢性阻塞性肺疾病認(rèn)知功能研究進(jìn)展[J]. 孫彥,王水利.  醫(yī)學(xué)綜述. 2010(03)
[3]新型抗膽堿能藥物在慢性阻塞性肺疾病中的應(yīng)用[J]. 蔡柏薔.  中國處方藥. 2006(06)
[4]抗膽堿藥治療COPD的研究進(jìn)展[J]. 張倩,殷凱生.  世界臨床藥物. 2004(03)



本文編號:3254556

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