肺纖維化是一種慢性炎癥間質(zhì)性疾病，其特征是肺泡區(qū)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的改變伴隨過度的膠原沉積。肺纖維化的病因還未完全清楚，已有大量證據(jù)表明，活性氧（reactive oxygen species，ROS）在不同形式的肺損傷過程中扮演了重要角色，除了刺激炎癥反應(yīng)的發(fā)生外，更重要的是大量ROS的爆發(fā)破壞了體內(nèi)氧化-抗氧化的平衡，使機(jī)體失去正常的調(diào)節(jié)功能，從而對正常細(xì)胞及組織造成損傷并引發(fā)過度修復(fù)。Nuclea r factor-erythroid 2 related factor 2（Nrf2）是一種新近發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)錄因子，它可以啟動多種抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶的活化。在肺纖維化的發(fā)病過程中，Nrf2及其下游相關(guān)的基因發(fā)生了什么變化，它與炎癥反應(yīng)和膠原代謝之間的關(guān)系如何，給與藥物干預(yù)后是否能增強Nrf2的轉(zhuǎn)錄激活進(jìn)而上調(diào)肺部抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶基因的表達(dá)以發(fā)揮保護(hù)作用，以及這些變化對于最終的病理改變起到何種影響都不十分清楚。因此，研究此通路的變化及其調(diào)控作用機(jī)制對于深入探討肺纖維化的發(fā)病機(jī)理與防治策略具有重要意義。本研究通過建立博來霉素誘發(fā)的小鼠肺纖維化模型，測定肺纖維化過程中氧化應(yīng)激的相關(guān)指標(biāo)，利用RT-P... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻(xiàn)回顧
    1 肺纖維化的病因、病理特點
    2 肺纖維化的細(xì)胞機(jī)制
    3 肺纖維化與膠原代謝
    4 氧化應(yīng)激與肺纖維化
    5 活性氧與肺纖維化
    6 肺部的抗氧化防御
    7 Nrf2與抗氧化調(diào)控
    8 CAPE的作用機(jī)制
    9 小結(jié)
正文
    1 材料
        1.1 主要試劑
        1.2 實驗動物及細(xì)胞
        1.3 主要儀器
    2 方法
        2.1 制備肺纖維化動物模型
        2.2 氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的測定
        2.3 蛋白質(zhì)含量測定
        2.4 RT -PCR 檢測基因mRNA 水平的表達(dá)
        2.5 免疫印跡法（Western - blot ）測定蛋白的表達(dá)
        2.6 細(xì)胞相關(guān)測定
        2.7 動物干預(yù)治療
        2.8 統(tǒng)計處理
    3 結(jié)果
        3.1 動物模型的肺損傷相關(guān)變化
        3.2 肺纖維化模型體外培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)的變化
        3.3 BLM 或H_2O_2 對成纖維細(xì)胞的影響
        3.4 CAPE 對體外培養(yǎng)成纖維細(xì)胞的影響
        3.5 RNA 干涉沉默Nrf2 對抗氧化物酶的影響
        3.6 動物實驗性治療效果
    4 討論
        4.1 肺纖維化中的氧化應(yīng)激狀態(tài)伴隨Nrf2 與抗氧化相關(guān)基因的改變
        4.2 氧化應(yīng)激狀態(tài)與肺成纖維細(xì)胞的狀態(tài)改變
        4.3 活性氧與Nrf2 的信號調(diào)節(jié)關(guān)系
        4.4 Nrf2 是改善細(xì)胞氧化應(yīng)激狀態(tài)的關(guān)鍵因子
        4.5 CAPE 可以調(diào)控Nrf2 及抗氧化酶的表達(dá)
        4.6 CAPE 對肺纖維化的治療作用
        4.7 博來霉素對Nrf2 及抗氧化酶的作用
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
個人簡歷和研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3236809