本文關(guān)鍵詞：CSD肽對博來霉素誘導(dǎo)小鼠肺纖維化的干預(yù)作用及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的： 采用博來霉素（bleomycin，BLM）誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化模型,觀察CSD肽（caveolin-1scaffolding domain peptide）對肺纖維化的干預(yù)作用，并初步探討其干預(yù)肺纖維化形成的相關(guān)機(jī)制，為以窖蛋白-1（caveolin-1，Cav-1）為分子靶點(diǎn)治療特發(fā)性肺纖維化提供理論依據(jù)。 方法： 按照隨機(jī)數(shù)表法將18只小鼠分為3組：正常對照組（Cont組）、BLM模型組（BLM組）和CSD肽干預(yù)組（CSD組），每組6只。采用氣管內(nèi)單次灌注BLM法建立小鼠肺纖維化模型，BLM組和CSD組均給予BLM（3.5mg/kg，0.05m1），Cont組給予等體積生理鹽水（0.05m1）。造模后，CSD組腹腔注射CSD肽（0.15mM，0.1ml)，，BLM組和Cont組腹腔注射等量生理鹽水（0.1ml），每天1次。各組于造模后第14d處死小鼠，留取肺組織標(biāo)本，制作病理組織切片，觀察肺組織炎癥和纖維化的情況；測定肺組織羥脯氨酸（hydroxyproline，HYP）含量了解肺纖維化的程度；免疫組化檢測Cav-1的表達(dá)；免疫印跡（Western Blot）檢測Cav-1、膜PTEN、膠原1α1（collagen1alpha1，Col1α1）、α-平滑肌肌動蛋白（alpha smooth muscle actin，α-SMA）和E-鈣粘蛋白（E-cadherin，E-cad）的表達(dá)。 結(jié)果： 1、肺組織病理學(xué)改變： 肺組織病理學(xué)檢測表明肺纖維化模型成功建立。與Cont組比較，BLM組小鼠肺組織肺泡炎、肺纖維化的分級評分明顯增加（P0.01、P0.01）；與BLM組比較，CSD組肺組織的肺泡炎、肺纖維化分級評分明顯減少（P0.01、P0.05）。 2、肺組織HPY含量檢測： 與Cont組比較，BLM組小鼠肺組織HPY含量明顯增加（P0.01）；與BLM組比較，CSD組肺組織的HPY含量減少（P0.05）。 3、肺組織免疫組織化學(xué)檢測： 與Cont組比較，BLM組小鼠肺組織Cav-1的表達(dá)明顯減少（P0.01）；與BLM組比較，CSD組Cav-1的表達(dá)稍增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 4、肺組織Western Blot檢測： 與Cont組比較，BLM組小鼠肺組織Cav-1表達(dá)明顯降低（P0.01），與BLM組比較，CSD組Cav-1表達(dá)稍增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。與Cont組比較，BLM組小鼠肺組織膜PTEN、E-cad表達(dá)均降低（P0.05、P0.01），與BLM組比較，CSD組膜PTEN、E-cad表達(dá)均增加（P0.01、P0.05）。與Cont組比較，BLM組小鼠肺組織Col1α1、α-SMA表達(dá)均明顯增加（P0.01、P0.01），與BLM組比較，CSD組Col1α1、α-SMA表達(dá)均明顯降低（P0.01、P0.01）。 結(jié)論： 1、氣管內(nèi)單次灌注BLM3.5mg/kg可以成功誘導(dǎo)小鼠肺纖維化。 2、腹腔注射CSD肽對BLM致小鼠肺纖維化的形成具有干預(yù)作用。 3、CSD肽干預(yù)肺纖維化的形成，其機(jī)制可能與以下途徑有關(guān)： （1）CSD肽通過恢復(fù)Cav-1的功能，上調(diào)膜PTEN的表達(dá)； （2）膜PTEN表達(dá)的上調(diào)，可能通過抑制其下游信號通路如PI3K/Akt，進(jìn)而抑制上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，降低細(xì)胞外基質(zhì)的合成，干預(yù)肺纖維化的形成。
【關(guān)鍵詞】：博來霉素 肺纖維化 窖蛋白-1 PTEN 上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R563.9
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10-13
• 1 材料13-19
• 2 方法19-29
• 3 結(jié)果29-36
• 4 討論36-42
• 結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-49
• 綜述一49-62
• 參考文獻(xiàn)59-62
• 綜述二62-72
• 參考文獻(xiàn)69-72
• 附錄72-73
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章與獲獎情況73-74
• 致謝74

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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10 章俊;邱敏姿;馬亞瓊;卜陽;楊蕾;湯s

本文編號：319385