研究背景慢性阻塞性肺疾�。–hronic obstructive pulmonary disease,COPD）是全球范圍內最常見的慢性呼吸道疾病,其特征是持續(xù)存在的呼吸系統癥狀和氣流受限。氣流受限呈進行性發(fā)展,肺功能減退,使患者的勞動力和生活質量嚴重受損,造成巨大的社會、經濟和醫(yī)療負擔。慢性阻塞性肺疾病急性加重（Acuteexacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD）是慢性阻塞性肺疾病患者病程中的一個重要事件,是患者反復住院及死亡的重要原因。急性加重最常見的誘發(fā)因素是呼吸道感染,尤其是呼吸道病毒感染。本課題組的既往研究結果及相關文獻均提示流感病毒（以季節(jié)性流感病毒亞型H3N2為代表）是誘發(fā)慢阻肺急性加重最常見的誘發(fā)因素。因此,充分了解流感病毒是如何誘發(fā)慢阻肺急性加重的分子機制及如何參與到急性加重的發(fā)病過程至關重要。目前臨床普遍使用的是針對流感病毒的神經氨酸酶抑制劑磷酸奧司他韋（Oseltamivir phosphate）,但近年來耐藥菌株不斷出現,治療效果下降,開發(fā)新的流感病毒靶點藥物或考慮聯合其他的抗病毒藥... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數】：168 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中英文縮略詞對照表(Abbreviation)
中文摘要
Abstract
第一部分、流感病毒通過激活NLRP3炎性小體信號通路誘發(fā)慢性阻塞性肺疾病急性加重的分子機制研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 倫理學聲明
        2.2 實驗試劑與材料
        2.3 主要儀器和設備
        2.4 細胞培養(yǎng)
        2.5 流感病毒的培養(yǎng)和滴度測定
        2.6 細胞轉錄組高通量測序
        2.7 Western blotting
        2.8 實時熒光定量PCR (qRT-PCR)
        2.9 siRNA干擾
        2.10 細胞增殖實驗
        2.11 動物實驗部分
        2.12 臨床實驗部分
        2.13 酶聯免疫吸附實驗(ELISA)
        2.14 統計學分析
    3 結果
        3.1 分離、純化、鑒定和培養(yǎng)人支氣管上皮細胞
        3.2 IAV與NHBE/DHBE細胞共培養(yǎng)后進行轉錄組高通量測序
        3.3 IAV通過支氣管上皮細胞激活NLRP3炎性小體信號通路
        3.4 MCC950降低IAV感染的DHBE中NLRP3炎性小體信號通路的表達
        3.5 COPD大鼠模型的臨床特征
        3.6 MCC950治療IAV感染后的大鼠的肺組織病理學變化
        3.7 MCC950的治療提高IAV感染的COPD大鼠的生存率、減緩體重下降
        3.8 MCC950抑制COPD大鼠的NLRP3炎性小體信號途徑
        3.9 AECOPD患者血清和BALF中IL-1β和IL-18的表達水平升高
    4 討論
第二部分、疏風解毒膠囊聯合磷酸奧司他韋治療流感病毒誘發(fā)的慢性阻塞性肺疾病急性加重的治療策略評估
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 試劑與材料
        2.2 SFJDC藥物成份分析
        2.3 細胞實驗部分
        2.4 動物實驗部分
        2.5 實時熒光定量PCR
        2.6 Western blotting
        2.7 統計學分析
    3 結果
        3.1 SFJDC的藥物成份分析
        3.2 SFJDC和/或Osel對DHBE細胞活力的影響
        3.3 SFJDC和/或Osel對IAV感染的DHBE細胞中NLRP3炎性小體通路的影響
        3.4 聯合SFJDC和Osel提高IAV感染的COPD大鼠的存活率和增加體重
        3.5 感染IAV的COPD大鼠的肺組織病理學變化
        3.6 聯合SFJDC和Osel治療可降低血清和BALF中的IL-1β和IL-18表達水平
        3.7 SFJDC和Osel抑制NLRP3炎性小體成份的表達并降低肺組織中的病毒滴度
    4 討論
第三部分、結論與展望
參考文獻
附錄 個人簡歷
致謝
綜述 NLRP3 炎性小體在甲型流感病毒感染中的作用
    參考文獻



本文編號：3192751