研究背景慢性阻塞性肺疾�。–hronic obstructive pulmonary disease,COPD）是全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病,其特征是持續(xù)存在的呼吸系統(tǒng)癥狀和氣流受限。氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展,肺功能減退,使患者的勞動(dòng)力和生活質(zhì)量嚴(yán)重受損,造成巨大的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)。慢性阻塞性肺疾病急性加重（Acuteexacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD）是慢性阻塞性肺疾病患者病程中的一個(gè)重要事件,是患者反復(fù)住院及死亡的重要原因。急性加重最常見(jiàn)的誘發(fā)因素是呼吸道感染,尤其是呼吸道病毒感染。本課題組的既往研究結(jié)果及相關(guān)文獻(xiàn)均提示流感病毒（以季節(jié)性流感病毒亞型H3N2為代表）是誘發(fā)慢阻肺急性加重最常見(jiàn)的誘發(fā)因素。因此,充分了解流感病毒是如何誘發(fā)慢阻肺急性加重的分子機(jī)制及如何參與到急性加重的發(fā)病過(guò)程至關(guān)重要。目前臨床普遍使用的是針對(duì)流感病毒的神經(jīng)氨酸酶抑制劑磷酸奧司他韋（Oseltamivir phosphate）,但近年來(lái)耐藥菌株不斷出現(xiàn),治療效果下降,開(kāi)發(fā)新的流感病毒靶點(diǎn)藥物或考慮聯(lián)合其他的抗病毒藥... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：168 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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中文摘要
Abstract
第一部分、流感病毒通過(guò)激活NLRP3炎性小體信號(hào)通路誘發(fā)慢性阻塞性肺疾病急性加重的分子機(jī)制研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 倫理學(xué)聲明
        2.2 實(shí)驗(yàn)試劑與材料
        2.3 主要儀器和設(shè)備
        2.4 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.5 流感病毒的培養(yǎng)和滴度測(cè)定
        2.6 細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組高通量測(cè)序
        2.7 Western blotting
        2.8 實(shí)時(shí)熒光定量PCR (qRT-PCR)
        2.9 siRNA干擾
        2.10 細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)
        2.11 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分
        2.12 臨床實(shí)驗(yàn)部分
        2.13 酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)
        2.14 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 分離、純化、鑒定和培養(yǎng)人支氣管上皮細(xì)胞
        3.2 IAV與NHBE/DHBE細(xì)胞共培養(yǎng)后進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組高通量測(cè)序
        3.3 IAV通過(guò)支氣管上皮細(xì)胞激活NLRP3炎性小體信號(hào)通路
        3.4 MCC950降低IAV感染的DHBE中NLRP3炎性小體信號(hào)通路的表達(dá)
        3.5 COPD大鼠模型的臨床特征
        3.6 MCC950治療IAV感染后的大鼠的肺組織病理學(xué)變化
        3.7 MCC950的治療提高IAV感染的COPD大鼠的生存率、減緩體重下降
        3.8 MCC950抑制COPD大鼠的NLRP3炎性小體信號(hào)途徑
        3.9 AECOPD患者血清和BALF中IL-1β和IL-18的表達(dá)水平升高
    4 討論
第二部分、疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合磷酸奧司他韋治療流感病毒誘發(fā)的慢性阻塞性肺疾病急性加重的治療策略評(píng)估
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 試劑與材料
        2.2 SFJDC藥物成份分析
        2.3 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)部分
        2.4 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分
        2.5 實(shí)時(shí)熒光定量PCR
        2.6 Western blotting
        2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 SFJDC的藥物成份分析
        3.2 SFJDC和/或Osel對(duì)DHBE細(xì)胞活力的影響
        3.3 SFJDC和/或Osel對(duì)IAV感染的DHBE細(xì)胞中NLRP3炎性小體通路的影響
        3.4 聯(lián)合SFJDC和Osel提高IAV感染的COPD大鼠的存活率和增加體重
        3.5 感染IAV的COPD大鼠的肺組織病理學(xué)變化
        3.6 聯(lián)合SFJDC和Osel治療可降低血清和BALF中的IL-1β和IL-18表達(dá)水平
        3.7 SFJDC和Osel抑制NLRP3炎性小體成份的表達(dá)并降低肺組織中的病毒滴度
    4 討論
第三部分、結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
附錄 個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝
綜述 NLRP3 炎性小體在甲型流感病毒感染中的作用
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3192751