發(fā)布時間：2017-04-17 10:05

  本文關(guān)鍵詞：TGF-β1誘導(dǎo)肺泡上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化對肺纖維化的意義研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】： 目的：以TGF-β1誘導(dǎo)A549細(xì)胞出現(xiàn)上皮細(xì)胞-間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition, EMT),探討EMT過程的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑對肺纖維化發(fā)病機制的意義。 方法：體外培養(yǎng)A549細(xì)胞,以TGF-β15ng/ml進(jìn)行干預(yù),收集不同時段的細(xì)胞,用熒光實時定量PCR檢測上皮及間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物的mRNA在0h、1h、3h、6h、12h和24 h的表達(dá)水平,Westernblot檢測上皮及間質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志物在0h、3h、6h、12h、24h、48h和72h的表達(dá)水平,以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白P-Smad 2／3、Snail1、Snail2在0h、24h、48h的表達(dá)水平,應(yīng)用倒置相差顯微鏡觀察TGF-β1干預(yù)前后細(xì)胞形態(tài)學(xué)的變化,并在0h、24h、48h照相記錄。 結(jié)果：TGF-β15ng/ml干預(yù)后,A549細(xì)胞上皮細(xì)胞標(biāo)志物的mRNA和蛋白表達(dá)隨著時間延長總體下調(diào)(P0.05),間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物的mRNA和蛋白表達(dá)上調(diào)(P0.05)；信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白P-Smad 2/3、Snaill上調(diào)(P0.05),snail2弱表達(dá)(P0.05)；倒置相差顯微鏡觀察到TGF-β1干預(yù)后A549細(xì)胞由鵝卵石狀變?yōu)樗笮?形態(tài)如同肌纖維母細(xì)胞。 結(jié)論：TGF-β1可以在體外誘導(dǎo)肺泡上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化,其機制與Smad 2/3、Snail1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑相關(guān),提示肺泡上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化是肺纖維化發(fā)生的直接原因,而Smad 2/3、Snaill信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑很可能是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。通過誘導(dǎo)或促進(jìn)肺泡上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化,可以促使肺纖維化的發(fā)病,而通過阻斷這一過程及其下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有望治療肺纖維化。
【關(guān)鍵詞】：轉(zhuǎn)化生長因子β1 A549細(xì)胞 上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化 肺纖維化
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R563
【目錄】：

• 摘要6-8
• ABSTRACT8-12
• 第一章 緒論12-19
• 1.1 間質(zhì)性肺病發(fā)病機制的傳統(tǒng)學(xué)說12-15
• 1.2 新模式引入的背景15-16
• 1.3 EMT的定義16-17
• 1.4 本研究的目的、方法、意義、實驗技術(shù)路線圖17-19
• 第二章 肺泡上皮細(xì)胞培養(yǎng)、干預(yù)、形態(tài)學(xué)觀察19-23
• 2.1 材料19
• 2.2 方法19-21
• 2.3 結(jié)果21
• 2.4 討論21-23
• 第三章 EMT誘導(dǎo)過程中細(xì)胞標(biāo)志物的mRNA表達(dá)23-34
• 3.1 材料23
• 3.2 方法23-28
• 3.3 結(jié)果28-32
• 3.4 討論32-34
• 第四章 EMT誘導(dǎo)過程中細(xì)胞標(biāo)志物及信號蛋白的表達(dá)34-45
• 4.1 材料34-35
• 4.2 方法35-39
• 4.3 結(jié)果39-41
• 4.4 討論41-45
• 第五章 主要結(jié)論和展望45-46
• 5.1 主要結(jié)論45
• 5.2 展望45-46
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 文獻(xiàn)綜述51-61
• 英文縮寫索引61-62
• 致謝62-64
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的文章64

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

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  本文關(guān)鍵詞：TGF-β1誘導(dǎo)肺泡上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化對肺纖維化的意義研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：312969