發(fā)布時間：2021-03-28 07:57

　　前言間質(zhì)性肺疾病（ILD）是由200余種疾病組成的一類疾病，他們在臨床表現(xiàn)、實驗室和病理學(xué)改變上具有一定的共同特點，但又有各自不同的特征。肺纖維化的典型病理學(xué)過程為肺泡上皮損傷，炎性細(xì)胞聚集，成纖維細(xì)胞過度增殖，細(xì)胞外基質(zhì)沉積，成纖維細(xì)胞增殖灶，以及蜂窩肺的形成。博萊霉素可導(dǎo)致嚙齒類動物急性肺損傷和肺纖維化，這一特點為研究肺間質(zhì)纖維化提供了成熟的動物模型。最近研究表明，氧化/抗氧化失衡（即氧化應(yīng)激）可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子核因子-κB（NF-κB）的活化，具體機(jī)制尚不清楚。NF-κB是重要的轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)許多炎癥性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，P65是其重要的功能亞單位。我們先前的研究顯示，在BLM誘導(dǎo)的肺間質(zhì)纖維化病理過程中，NF-κB的表達(dá)明顯增強(qiáng)。本研究旨在探討NF-κB的活化與氧化/抗氧化失衡的關(guān)系及其在肺間質(zhì)纖維化發(fā)病機(jī)制中的作用，并進(jìn)一步研究抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸（NAC）治療肺間質(zhì)纖維化的作用機(jī)制。材料與方法一、實驗材料1、實驗動物8周齡雌性C57BL/6小鼠體重，17-20g，無特殊病原體SPF級（北京維通利華實驗動物技術(shù)公司）。2、實驗藥品10％水合氯醛，博萊霉素（天津太河制藥有限公司），... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖IH，NAC治療組小鼠肺組織病理MASSON染色，氣管注射BLM后2S天，肺實變程度較模型組明顯減輕，可見破壞的肺泡結(jié)構(gòu)，肺泡間隔增厚明顯，間質(zhì)內(nèi)可見大量炎癥細(xì)胞浸潤，有明顯膠原沉積X400

圖IG，BLM組小鼠肺組織病理MASSON染色，氣管注射BLM后28天，可見肺間質(zhì)大量的膠原沉積，正常的肺泡結(jié)構(gòu)明顯喪失，形成明顯的纖維化改變x400

B以組BALF細(xì)胞原位雜交陰性對照染色X400六、MDA、GSH與P65的相關(guān)分析氣管內(nèi)注射B以后7天，P65與袖A的相關(guān)分析:BLM組BALF細(xì)胞表達(dá)的P65與MDA呈正相關(guān)(廠0.738，尸<0.05)，而與GSH呈負(fù)相關(guān)(廠一0.450，尸<0.05)另外，BALF細(xì)胞表達(dá)的P65m--RNA與姻A也呈正相關(guān)(廠0.648，尸<0.05)。七、BALF中IL一4與TGF一pl的含量l、工L一4含量的比較模型組和治療組小鼠氣管注射BLM后，BALF中IL一4含量升高，1天和7天時升高明顯，分別為56.8士11.0pg/m1、47.8士11.9pg/m1和47.4士1一3pg/ml、41.9士10.7pg加1，較對照組(31.1士8.5pg加1)明顯增高(t值分別為4.763、4.012和4.038、3.439，P值分別為0.01、0.02和0.02、0.03)。治療組與模型組

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]核因子κB反義寡核苷酸對博萊霉素致小鼠肺間質(zhì)纖維化形成及白細(xì)胞介素4表達(dá)的影響[J]. 張曉曄,周妍,劉衛(wèi)青,趙立,李勝歧.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2007(03)
[2]N-乙酰半胱氨酸在肺部疾病中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 徐凌,蔡柏薔.  國外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊. 2004(06)



本文編號：3105173