本文關(guān)鍵詞：構(gòu)建以Th17應(yīng)答為主致氣道中性粒細胞增高的小鼠哮喘模型，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景和目的： 支氣管哮喘是一種以氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥細胞浸潤、杯狀細胞增生和氣道重塑等為特征的過敏性疾病。免疫應(yīng)答失衡是其眾多發(fā)病機制中最重要的一種。以往研究表明，活化的CD4~+Th2細胞增多可致氣道及血管周圍嗜酸性粒細胞浸潤，Th1/Th2免疫應(yīng)答反應(yīng)失衡也作為哮喘發(fā)病的主要原因廣泛應(yīng)用于臨床和基礎(chǔ)研究中。新近發(fā)現(xiàn)CD4~+T細胞家族新成員Th17細胞及其分泌的細胞因子IL-17可募集、趨化中性粒細胞致病原入侵部位，在宿主防御中發(fā)揮積極作用。近年來，國內(nèi)外學(xué)者均在哮喘患者肺泡灌洗液及血清中發(fā)現(xiàn)較高水平IL-17。且重癥哮喘患者和對糖皮質(zhì)激素治療抵抗者中氣道以中性粒細胞浸潤為主，嗜酸性粒細胞比例下降甚至未檢出。Th17免疫應(yīng)答增強或許是哮喘發(fā)病的新機制。為此，本研究擬建立氣道炎癥以中性粒細胞浸潤為主的小鼠哮喘模型，并初步探討Th17免疫應(yīng)答的作用。 方法： 1.腹腔致敏構(gòu)建氣道炎癥以嗜酸性粒細胞浸潤為主的經(jīng)典小鼠哮喘模型，并鑒定。 2.經(jīng)卵清蛋白（ovalbumin, OVA）孵化過夜的樹突狀細胞（dendriticcell, DC）與靜息型T細胞共培養(yǎng)，加入脂多糖（LPS）刺激，檢測T細胞的分化。 3.改進傳統(tǒng)建模方法，增加氣道滴入LPS+OVA致敏，從氣道高反應(yīng)性，肺組織T細胞分化，支氣管肺泡灌洗液（BALF）炎癥細胞分類，肺組織病理學(xué)觀察等方面鑒定新模型。 結(jié)果： 1.經(jīng)典小鼠哮喘模型構(gòu)建成功：存在氣道高反應(yīng)性；氣道周圍炎癥細胞浸潤明顯；BALF細胞沉淀分類見嗜酸性粒細胞增多，細胞因子IL-5水平顯著升高。 2.共培養(yǎng)結(jié)果表明，OVA-DC可刺激靜息型T細胞向Th2方向偏移；而LPS-OVA-DC可刺激靜息型T細胞向Th17方向偏移。 3.在傳統(tǒng)模型構(gòu)建方法基礎(chǔ)上增加氣道給藥LPS+OVA致敏，構(gòu)建新小鼠哮喘模型：氣道高反應(yīng)性明顯；氣道與血管周圍炎癥細胞浸潤；BALF細胞沉淀分類見中性粒細胞增多，細胞因子IL-17、IL-8、TNF-α增高更為顯著。 結(jié)論： 1. LPS可使OVA-DC提呈抗原改變，，影響T細胞的分化方向。 2.增加氣道滴加LPS+OVA致敏，可使體內(nèi)靜息型T細胞向Th17細胞方向偏移，從而誘導(dǎo)中性粒細胞在肺組織氣道和血管周圍浸潤，影響哮喘小鼠部分病理特征。
【關(guān)鍵詞】：哮喘模型 嗜酸性粒細胞 中性粒細胞 免疫應(yīng)答
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R562.25;R-332
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-13
• 第一部分 構(gòu)建氣道炎癥以嗜酸性粒細胞增高為主的傳統(tǒng)哮喘模型13-24
• 1. 材料與方法13-18
• 2. 結(jié)果18-22
• 3. 討論22-24
• 第二部分 LPS 對 OVA 處理的 DC 誘導(dǎo)靜息型 T 細胞分化方向的影響24-31
• 1. 材料與方法24-26
• 2. 結(jié)果26-28
• 3. 討論28-31
• 第三部分 構(gòu)建氣道炎癥以中性粒細胞增高為主的新哮喘模型31-43
• 1. 材料與方法31-33
• 2. 結(jié)果33-40
• 3. 討論40-43
• 全文結(jié)論43-44
• 參考文獻44-47
• 文獻綜述47-53
• 參考文獻51-53
• 致謝53-54
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的文章和參加的學(xué)術(shù)活動54-55

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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  本文關(guān)鍵詞：構(gòu)建以Th17應(yīng)答為主致氣道中性粒細胞增高的小鼠哮喘模型，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：310379