發(fā)布時間：2021-03-27 09:08

　　慢性阻塞性肺疾�。–hronic obstructive pulmonary diseases,COPD）,簡稱慢阻肺,是呼吸系統(tǒng)疾病中常見的氣道炎癥性疾病。慢阻肺是一種持續(xù)氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病。慢阻肺氣流受限多呈進行性加重,并伴有對有害顆�；驓怏w（主要是吸煙）所致的肺部異常炎癥反應。雖然慢阻肺直接累及肺,但也可引起顯著的全身效應。世界各地慢阻肺的發(fā)病率和死亡率均有所不同,但慢阻肺由于其高致殘率和致死率,已成為嚴重危害人類健康的一類疾病。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計,在2012年,慢阻肺致死的患者約占全球死亡人數(shù)的6%。同時,慢阻肺不僅嚴重影響患者的生活質(zhì)量,還給患者家庭以及社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔。因此,對于慢阻肺發(fā)病機制的研究非常重要。目前慢阻肺普遍被認為是Th1及Tcl型免疫反應,并以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征,伴有粘液高分泌和纖毛粘液清除功能障礙。巨噬細胞、中性粒細胞甚至嗜酸性粒細胞在肺的不同部位浸潤、激活,釋放多種炎癥介質(zhì),如:白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）,進一步促進中性粒細胞炎癥,破壞肺的結(jié)構(gòu)。另外,蛋白-蛋白酶失衡、氧化與抗氧化失衡等也是慢... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．３．１吸煙抑制人肺組織ｍＴＯＲ信號通路

圖１．３．２．１香煙煙霧暴露野生型小鼠２４周，Ｗｅｓｔｅｒｎ－Ｂｌｏｔ檢測空氣暴露組（ｎ＝８）??和煙霧暴露組（ｎ＝６）肺組織勻漿ｐ－ｍＴＯＲ和ＬＣ３Ｂ蛋白水平。??１．３．２．２氣道上皮細胞（ＣＣ１０－ｒｔＴＡ／（ｔｅｔＯ）７－ｃｒｅ）或肺泡ＩＩ型上皮細胞??（ＳＰＣ－ｒｔＴＡ／（ｔｅｔＯ）７＿ｃｒｅ）條件性ｍＴＯＲ誘導敲除小鼠的構(gòu)建??將氣道上皮細胞的ＣＣ１０的啟動子結(jié)合于表達反向四環(huán)素反式激活因子（ｒｔＴＡ）??上，ＣＣｌＯ－ｒｔＴＡ與ｔｅｔＯ－ＣＭＶ啟動子相互結(jié)合，口服強力霉素誘導激活ＴＥＴ－Ｏｎ系??統(tǒng)，從而激活Ｃｒｅ重組酶，剪切插入ｆｌｏｘ序列的ｍＴＯＲ第４個外顯子的表達，最??終導致氣道上皮細胞ｍＴＯＲ的條件性敲除。與之類似，強力霉素激活肺泡ＩＩ型上??皮細胞的啟動子ＳＰＣ所連接的Ｃｒｅ重組酶，剪切插入ｆｌｏｘ序列的ｍＴＯＲ，從而誘??導肺泡上皮細胞ｍＴＯＲ的條件性敲除。??為驗證ｍＴＯＲ敲除效率，予轉(zhuǎn)基因小鼠口服強力霉素２１天后處死。小鼠肺組??織提取組織蛋白，行Ｗｅｓｔｅｒｎ－Ｂｌｏｔ檢測ｍＴＯＲ的表達。結(jié)果顯示，和對照組小鼠??－－－＾＾ｘ－－－ｎ—ｏｘ

圖１．３．２．２氣道上皮細胞（ＣＣ１０－ｒｔＴＡ／（ｔｅｔＯ）７－ｃｒｅ）或肺泡ＩＩ型上（ＳＰＣ－ｒｔＴＡ／（ｔｅｔＯ）７－ｃｒｅ）條件性誘導ｍＴＯＲ敲除小鼠的敲除效率。（Ａ）?Ｗｅｓｔｅ檢測ＣＣｌＯ－ｒｔＴＡＡｔｅｔＯＶ－Ｃｒｅ－ｍＴＯＲ＾＾ｘ小鼠肺組織句漿的ｍＴＯＲ蛋白表（Ｂ?）?Ｗｅｓｔｅｍ－Ｂｌｏｔ?檢測?ＣＣ１０－ｒｔＴＡ／ＧｅｔＯＶ－Ｃｒｅ－ｍＴＯＲ１１１＾。３４?小鼠肺組織ｍＴＯＲ蛋白表達水平。??１．?３．?２．?３氣道上皮細胞或肺泡ＩＩ型上皮細胞條件性ｍＴＯＲ誘導敲除小鼠的模型構(gòu)建??本課題組前期予相關(guān)小鼠熏煙１２周，構(gòu)建了小鼠氣道炎癥模型，實示，熏煙俎小鼠氣道ＢＡＬＦ細胞總數(shù)明顯高于空氣暴露組小鼠，同時，在氣道上皮細胞或肺泡上皮細胞ｍＴＯＲ特異性敲除小鼠組的氣道ＢＡＬＦ細明顯高于同窩對照組，反應了氣道上皮細胞或肺泡上皮細胞ｍＴＯＲ特異性煙霧暴露誘導的氣道炎癥進一步惡化［２２］。肺氣腫是慢阻肺區(qū)分于肺部其一ｍＴＯＲ

【參考文獻】：
碩士論文
[1]哺乳動物雷帕霉素靶蛋白信號通路在吸煙誘導的氣道炎癥和慢性阻塞性肺疾病中的調(diào)控作用及機制研究[D]. 劉娟.浙江大學 2015



本文編號：3103247