發(fā)布時(shí)間：2021-03-13 14:11

　　研究背景嗜酸性粒細(xì)胞（Eos）是哮喘發(fā)病機(jī)制中最重要的炎癥效應(yīng)細(xì)胞。Eos在氣道的浸潤(rùn)與活化與哮喘的嚴(yán)重程度及氣道高反應(yīng)性（AHR）的進(jìn)展相關(guān)，IL-5缺陷鼠進(jìn)一步證實(shí)了氣道Eos的浸潤(rùn)與粘液分泌、AHR的內(nèi)在聯(lián)系。哮喘氣道慢性炎癥本質(zhì)為氣道Eos的激活與凋亡障礙。誘導(dǎo)氣道活化Eos凋亡是治療哮喘的關(guān)鍵。目前哮喘的急性發(fā)作仍需應(yīng)用全身激素。它可非特異性地作用于所有細(xì)胞并抑制皮質(zhì)軸反應(yīng)導(dǎo)致全身副作用，這給它的應(yīng)用帶來(lái)限制，特別是兒童和青少年哮喘患者的治療；此外，還有少部分病人是激素抵抗型的。因此，尋找特異性誘導(dǎo)氣道活化Eos凋亡的藥物仍是全球研究工作者的艱巨任務(wù)。細(xì)胞表面抗原CD69的發(fā)現(xiàn)為這一需求帶來(lái)了新的希望。CD69于1981年發(fā)現(xiàn)，早期被稱(chēng)為AIM、EA-1、LEU-23、MLR-3等，被認(rèn)為是T細(xì)胞的活化標(biāo)記物，在T細(xì)胞活化后1小時(shí)即有表達(dá)，并可持續(xù)至72小時(shí)，對(duì)T細(xì)胞的增殖分化有一定的作用。后來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)CD69可在幾乎所有髓系細(xì)胞中表達(dá)。CD69通常以同源二聚體形式存在，由分子量為225KD的兩條多肽鏈通過(guò)不同的糖基化組成。CD69在細(xì)胞表面表達(dá)均為磷酸化形式，這對(duì)它與其它... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

不同細(xì)胞因子作用卜EoS表面CD69的表達(dá)與細(xì)胞的存活率

哮喘組小鼠BALF可見(jiàn)中大量Eos積聚(數(shù)據(jù)未顯示)，且BALF中EoS表面有CD69的高度表達(dá)，無(wú)論是正常小鼠還是哮喘小鼠外周血中Eos與新鮮提純的外周血EoS一樣，表面均無(wú)CD69的表達(dá)(見(jiàn)表3，圖3)，而正常組小鼠BALF中幾乎沒(méi)有Eos(見(jiàn)FACS圖)。哮喘組小鼠的肺組織切片中可見(jiàn)支氣管周?chē)罅繆橮陽(yáng)性細(xì)胞浸潤(rùn)，而正常組小鼠肺組織切片中幾乎MBP陽(yáng)性細(xì)胞(見(jiàn)照片2)。表3不同部位EoS表面CO69的表達(dá) Table3ExPressionofCD69onEosfrombloodorBALF組別新鮮Eos外周血wsW0 BALFWO GMFl 2.28士0.04 2.28士0.06 2.40士0.1919.50士2.97*注:與新鮮Eos相比，*p<0.05，“ *pco.OOla69G0·山幾卜。合!su毖u一n公uea三。石。三。。0 Ff6Sh.05WO、blood圖3外周血、BALF中Eos表面CD69的表達(dá) Fig3CD69exPressiononeosinoPhilsfrombloodorBALF TherewasnoCD69exPressiononeosinoPhilsfrombloodofasthmatiemiee， neitherdid eosinoPhilsfromeontrolgrouP.ButeosinoPhilsfrom

2.1氣道反應(yīng)性結(jié)果BUXCO數(shù)據(jù)顯示，各組的基礎(chǔ)Penh無(wú)明顯差別，逐次增加吸入Mch濃度后均有Penh的增高(見(jiàn)表4，圖4)。WS組、Da組、CD69組小鼠在吸入50mg/ml的Mch時(shí)Penh略有增高， 1oomg/rril時(shí)Penh值明顯增高。而WO組、IgG對(duì)照組吸入在吸入25mg/ml濃度Mch時(shí)Penh即有明顯增高，此后在50mg/nil、100哩/而時(shí)增高幅度更大。此兩組在各個(gè)濃度點(diǎn)的Penh無(wú)明顯差別，但從50mg/ml濃度點(diǎn)起，兩組的Penh值與WS組相比較均有顯著增高(p<0.05)。Dp組在25mg/ml的濃度時(shí)開(kāi)始明顯高于ws組，但差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示抗原的致敏激發(fā)可誘導(dǎo)小鼠AHR，而antiCD69mAb可抑制這一反應(yīng)。表4抗原致敏激發(fā)后小鼠對(duì)Mch的氣道反應(yīng)性(實(shí)際Penh與基礎(chǔ)Penh的比值) Table4A扮 wayresPonsiVenesseXPressedbyPereeniofbaselinePenhinducedby OVAsensit試 ionandprovocation(percentofbaselinePenh)WS組WO組IgG組CD69組na組DP組Saline 1.10士 0.071.16士0.10 1.20士 0.101.10士 0.051.21士 0.071.08士0.053mg/ml 1.31士 0.091.56士 0.201.51士0.161，23士 0.121.11士 0.071.29士0.1112呵而 1.65士 0.182.59士0.76 2.79士 0.581.37士 0.131.34士 0.181.62士0.27兮月*4.勺


本文編號(hào)：3080359