本文關(guān)鍵詞：哮喘氣道中性粒細(xì)胞炎癥表型的動(dòng)態(tài)觀察和臨床意義研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景及目的支氣管哮喘(Bronchial Asthma)是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥性疾病,具有異質(zhì)性。其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。這種氣道炎癥與氣道高反應(yīng)性(airway hyperresponsiveness,AHR)、廣泛多變可逆的氣流受限密切相關(guān)。其典型臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性咳嗽、胸悶、喘息、氣促,多于夜間出現(xiàn),多可自行緩解或使用藥物(如短效β受體激動(dòng)劑沙丁胺醇)后緩解。支氣管哮喘作為臨床上常見(jiàn)病、多發(fā)病,無(wú)明顯性別、年齡、種族、地域差異。目前全世界范圍內(nèi)哮喘的發(fā)病率、死亡率居高不下,由于患者對(duì)哮喘認(rèn)知不足、依從性差等原因,相當(dāng)大一部分哮喘患者病情未達(dá)到臨床完全控制,癥狀的波動(dòng)給哮喘患者生活、工作、學(xué)習(xí)等方面帶來(lái)極大影響,同時(shí)對(duì)哮喘患者(特別是哮喘急性發(fā)作、脆性哮喘等)生命構(gòu)成巨大威脅。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),每年因哮喘疾病治療所帶來(lái)直接或間接家庭經(jīng)濟(jì)支出、社會(huì)醫(yī)療保障支出的數(shù)目相當(dāng)龐大,特別是未控制的難治性哮喘,盡管僅占哮喘總患病率約5-10%,但其每年治療總支出占哮喘人群治療總支出高達(dá)50%。基于此,目前哮喘控制全球形勢(shì)不容樂(lè)觀,哮喘的防治任重道遠(yuǎn),故有必要加大對(duì)哮喘防治的人力、財(cái)力、物力投入,增進(jìn)哮喘患者防病治病知識(shí),逐漸提高哮喘患者臨床控制率,進(jìn)一步減少哮喘死亡率。既往研究[1]表明氣道嗜酸粒細(xì)胞的浸潤(rùn)在哮喘慢性氣道炎癥中扮演了重要的角色,特別是TH2驅(qū)動(dòng)的嗜酸細(xì)胞性炎癥。然而,隨著哮喘研究的不斷深入,人們發(fā)現(xiàn)哮喘并非單一的嗜酸粒細(xì)胞性炎癥,其炎癥的異質(zhì)性越來(lái)越受到關(guān)注,不同的炎癥表型具有不同的治療方案需求、管理和預(yù)后。肺功能、癥狀控制作為當(dāng)前哮喘管理及評(píng)估的主要手段,不能反映哮喘氣道內(nèi)不同的炎癥表型,不能完全滿足哮喘的臨床管理需要�；诖�,誘導(dǎo)痰作為一種非侵入性研究氣道炎癥的工具應(yīng)運(yùn)而生,能夠從細(xì)胞免疫類型、炎癥介質(zhì)層面剖析,以鑒別不同的哮喘氣道炎癥表型。目前根據(jù)誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)將支氣管哮喘分為以下四類:嗜酸細(xì)胞性哮喘(eosinophilic ashma,EA)、中性粒細(xì)胞性哮喘(neutrophilicasthma,na)、混合細(xì)胞性哮喘(mixed-granulocyticasthma,ma)、寡細(xì)胞性哮喘(pauci-granulocyticasthma,pa)。近年來(lái)臨床上發(fā)現(xiàn),部分重癥哮喘、氣道固定阻塞患者或是對(duì)激素抵抗患者的支氣管活檢物、誘導(dǎo)痰、支氣管肺泡灌洗液中存在大量中性粒細(xì)胞[2],哮喘氣道中性粒細(xì)胞炎癥與氣道的阻塞有顯著相關(guān)[3]。我們前期研究[4]也顯示哮喘誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞的比例增高可能是影響哮喘患者氣道不完全可逆的一個(gè)危險(xiǎn)因素,但具體機(jī)制不明。另外在哮喘對(duì)吸入激素(ics)治療反應(yīng)性方面,green等研究報(bào)道中性粒細(xì)胞哮喘較非中性粒細(xì)胞哮喘治療反應(yīng)性差,主要體現(xiàn)在治療后癥狀控制差和肺功能改善差[5]。berry[6]等也得出相似的結(jié)論。中性粒細(xì)胞性哮喘作為哮喘氣道炎癥表型中重要組成部分,目前對(duì)其臨床特征及意義的認(rèn)識(shí)非常有限。既往該氣道炎癥表型多為橫斷面、一過(guò)性研究,且結(jié)果差異大,缺乏動(dòng)態(tài)觀察性研究資料,并不完全清楚哮喘氣道中性粒細(xì)胞炎癥與哮喘發(fā)病機(jī)制、臨床控制等方面的關(guān)系,國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究報(bào)道甚少�；诖�,我們擬對(duì)中性粒細(xì)胞哮喘氣道炎癥進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察研究,并探討哮喘哮喘氣道炎癥表型變化與臨床控制相關(guān)性進(jìn)行初步研究。對(duì)象及方法第一部分:哮喘氣道中性粒細(xì)胞炎癥表型的動(dòng)態(tài)觀察收集在我院呼吸科門診就診,并符合入選排除標(biāo)準(zhǔn)的中性粒細(xì)胞性哮喘患者,對(duì)受試者進(jìn)行3次臨床隨訪,每次隨訪時(shí)間間隔1-2月。首次訪視收集所有入選患者的人口學(xué)資料(性別、年齡、身高、體重、職業(yè)、發(fā)病年齡、病程、吸煙史、家族史)、哮喘住院史、哮喘治療史、合并疾病史、胸片、血常規(guī)、肺功能、誘導(dǎo)痰、act評(píng)分、吸入物過(guò)敏原點(diǎn)刺等結(jié)果,按照中國(guó)支氣管哮喘防治指南(2011版)行沙美特羅替卡松粉吸入劑或是布地奈德福莫特羅吸入劑每日兩次治療方案治療,第二、三次訪視時(shí)收集哮喘患者肺功能、誘導(dǎo)痰、act評(píng)分等結(jié)果。隨訪結(jié)束后,根據(jù)誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞百分比變化總結(jié)受試者哮喘表型變化情況,并根據(jù)誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞百分比的變化將42例受試者分為兩組:中性粒細(xì)胞表型穩(wěn)定組(20例)、中性粒細(xì)胞表型不穩(wěn)定組(22例),使用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)分析經(jīng)治療后中性粒細(xì)胞表型穩(wěn)定與否與臨床控制嚴(yán)重程度指標(biāo)act評(píng)分、fev1%pred是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第二部分:哮喘氣道中性粒細(xì)胞性炎癥與臨床控制的關(guān)系收集在我院呼吸科門診就診,并符合入選排除標(biāo)準(zhǔn)的中性粒細(xì)胞性哮喘患者,采集所有入選患者的人口學(xué)資料(性別、年齡、身高、體重、職業(yè)、發(fā)病年齡、病程、吸煙史、家族史)、哮喘住院史、哮喘治療史、合并疾病史、胸片、血常規(guī)、肺功能、誘導(dǎo)痰、act評(píng)分、吸入物過(guò)敏原點(diǎn)刺試驗(yàn)等結(jié)果。通過(guò)橫斷面研究,總結(jié)并分析中性粒細(xì)胞性哮喘的臨床特征,并采用相關(guān)分析研究中性粒細(xì)胞炎癥與臨床控制嚴(yán)重程度指標(biāo)act評(píng)分、fev1%pre的關(guān)系。結(jié)果第一部分:1.本部分試驗(yàn)共入組中性粒細(xì)胞性哮喘患者48人,完成三次訪視的42人。通過(guò)前瞻性研究,第2次訪視時(shí),中性粒細(xì)胞表型哮喘患者29例(69.05%),嗜酸細(xì)胞表型哮喘患者7例(16.67%),混合型表型哮喘患者0例(0%),寡細(xì)胞表型哮喘患者6例(14.29%);第3次訪視時(shí),中性粒細(xì)胞表型哮喘患者24例(57.14%),嗜酸細(xì)胞表型哮喘患者7例(16.67%),混合型表型哮喘患者3例(7.14%),寡細(xì)胞表型哮喘患者8例(19.05%)。2.在完成3次訪視的42例納入患者中,三次隨訪均為中性粒細(xì)胞表型患者20例,即為中性粒細(xì)胞表型穩(wěn)定組,第二、三次訪視中出現(xiàn)一次及以上非中性粒細(xì)胞表型的患者22例,為中性粒細(xì)胞表型不穩(wěn)定組。3.入組時(shí)兩組哮喘受試者在性別、年齡、病程、bmi、吸煙、發(fā)病年齡、家族史、吸入變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)、過(guò)去1年住院史、act評(píng)分、嗜酸細(xì)胞百分比、嗜酸細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)、痰細(xì)胞總數(shù)等方面無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。中性粒細(xì)胞性哮喘表型穩(wěn)定組fev1%pred為(64.53±22.57)%,表型不穩(wěn)定組fev1%pred為(79.78±24.49)%,兩組fev1%pred存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.043)。第2、3次訪視時(shí)(即經(jīng)2-4個(gè)月ics+laba治療后),兩組哮喘患者act評(píng)分、fev1%pred無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。4.通過(guò)抗炎治療,兩組中性粒細(xì)胞性哮喘患者act評(píng)分與入組時(shí)相比都有明顯改善,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01)。而fev1%pred較入組是有改善趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。第二部分:1.本部分共納入40例中性粒細(xì)胞性哮喘患者,本組以女性患者居多(65.00%),平均年齡(42.70±13.75)歲,多為12歲以后發(fā)病(77.50%),病程(11.32±12.25)年,40歲以后發(fā)病占32.5%,有哮喘家族史患者占52.50%,近1年有住院史的患者占32.50%,體重指數(shù)(BMI)情況:20 kg/m2患者7例(17.50%)、20-30 kg/m2患者33例(82.50%)、無(wú)BMI30 kg/m2患者,合并慢性鼻炎、過(guò)敏性鼻炎、胃食道反流病的患者25例(62.50%),過(guò)去規(guī)律吸入ICS+LAB患者15例(37.50%),吸入變應(yīng)原點(diǎn)刺陽(yáng)性28例(70.00%),ACT(17.15±4.80)分,誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞比例(0.49±0.80)%,誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(0.03±0.06)106/g,誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞比例(73.79±5.83)%,誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(5.21±2.09)106/g,誘導(dǎo)痰細(xì)胞總數(shù)(7.03±2.55)106/g,FEV1%pred(75.50±21.83)%。2.在中性粒細(xì)胞哮喘患者中,誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)、痰細(xì)胞總數(shù)、ACT評(píng)分與FEV1%pred存在相關(guān)性(p分別為0.018、0.000、0.001、0.000,r分別為-0.373、-0.530、-0.519、0.552),但誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞比例、嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)與ACT評(píng)分、FEV1%pred未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論1.52%中性粒細(xì)胞性哮喘患者氣道炎癥表型不穩(wěn)定。2.中性粒細(xì)胞性哮喘表型穩(wěn)定組較不穩(wěn)定組基礎(chǔ)肺功能差。3.治療后表型穩(wěn)定組和不穩(wěn)定組患者癥狀明顯改善,肺功能有改善的趨勢(shì),但兩組間肺功能改善差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.中性粒細(xì)胞性哮喘臨床特征多種多樣。5.哮喘患者氣道中性粒細(xì)胞百分比、絕對(duì)計(jì)數(shù)與肺功能存在顯著負(fù)相關(guān),提示中性粒細(xì)胞炎癥可能與氣流受限有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：哮喘 誘導(dǎo)痰 中性粒細(xì)胞 炎癥表型 動(dòng)態(tài)觀察 臨床意義
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R562.25
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-5
• 英文摘要5-10
• 中文摘要10-14
• 前言14-16
• 第一部分 哮喘氣道中性粒細(xì)胞炎癥表型的動(dòng)態(tài)觀察16-28
• 1.1 對(duì)象及方法16-21
• 1.2 試驗(yàn)結(jié)果21-25
• 1.3 討論25-26
• 1.4 小結(jié)26-28
• 第二部分 中性粒細(xì)胞性哮喘的臨床特征及哮喘氣道中性細(xì)胞炎癥與臨床控制水平的關(guān)系28-36
• 2.1 對(duì)象及方法28-32
• 2.2 結(jié)果32-34
• 2.3 討論34-35
• 2.4 小結(jié)35-36
• 全文結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-41
• 文獻(xiàn)綜述 中性粒細(xì)胞性哮喘研究進(jìn)展41-52
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 附件 152-53
• 附件 253-54
• 附件 354-55
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文55-56
• 致謝56

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 李志偉;陳華萍;馬千里;程曉明;張巧;王彥;林科雄;王長(zhǎng)征;;不同氣道炎癥表型哮喘278例的臨床特征分析[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2013年08期

2 王彥;王斌;陳華萍;唐咸軍;張巧;程曉明;林科雄;馬千里;王長(zhǎng)征;;中性粒細(xì)胞性哮喘臨床特征分析[J];中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志;2011年04期

  本文關(guān)鍵詞：哮喘氣道中性粒細(xì)胞炎癥表型的動(dòng)態(tài)觀察和臨床意義研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：306640