發(fā)布時(shí)間：2021-03-03 07:39

　　【目的】探討Janus激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與活化蛋白6（JAK/STAT6）信號(hào)途徑在支氣管哮喘模型小鼠氣道重塑中作用及AG490影響氣道重塑的可能機(jī)制�！痉椒ā繉�32只雌性BALB/c小鼠隨機(jī)分為4組,正常對(duì)照（A）組,慢性哮喘模型組（B）組,AG490干預(yù)（C）組和布地奈德干預(yù)（D）組,每組8只。應(yīng)用雞卵清蛋白致敏和激發(fā)建立慢性哮喘氣道重塑模型,HE和MASSON染色分別觀察各組小鼠氣道炎癥和上皮下纖維化情況,免疫印跡法測(cè)定各組小鼠肺組織中p-STAT6和細(xì)胞周期蛋白D1（cyclinD1）的表達(dá)水平,免疫組化法檢測(cè)各組肺組織中p-STAT6的表達(dá)情況,用半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）法測(cè)定各組小鼠肺組織中cyclinD1 mRNA的數(shù)量變化�！窘Y(jié)果】哮喘模型組見(jiàn)黏膜下層和平滑肌層增厚,氣道管腔狹窄,膠原纖維增生,大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),AG490和布地奈德干預(yù)組上述改變較哮喘模型組為輕;哮喘模型組P-STAT6和cyclinD1蛋白的水平均較正常對(duì)照組顯著增高（p<0.01）;AG490和布地奈德干預(yù)組P-STAT6和cyclinD1蛋白的表達(dá)水平較哮喘組降低;哮喘模型組c... 

【文章來(lái)源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：67 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

JAK/STAT信號(hào)途徑JAK/STAT信號(hào)通路通過(guò)參與多種細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)而影響Th細(xì)胞分化，其中以IL-4、IL-12作用最突出：IL-12誘導(dǎo)Th1分化需要活化STAT4；IL-4

南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論鼠的氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性[11-13]。STAT6 不僅是 IL-4 等細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵因子，而且驅(qū)動(dòng)了 Th2 細(xì)殖與分化。STAT6 不僅參與誘導(dǎo)并確保 Th 細(xì)胞分化為 Th2，為細(xì)胞表型所必需，同時(shí)可使已經(jīng)分化的 Th1 細(xì)胞重新表現(xiàn)出 Th2 的表型特征。JAK/STAT6 通路上游刺激因子是 IL-4、IL-13 等細(xì)胞因子，而這些因子也支氣管哮喘發(fā)生機(jī)制中的重要因子。有研究表明，IL-4、IL-13 作為此上因子激活 JAK/STAT6 通路后能夠使血清中的 IgE 含量增加，肺成纖維細(xì)，黏液分泌增加，這些都是哮喘氣道炎癥和氣道重塑的重要病理改變。amyra 等發(fā)現(xiàn)吸入皮質(zhì)類(lèi)固醇激素可以抑制 Th2 細(xì)胞因子誘導(dǎo)的 STAT6 磷，阻斷 JAK/STAT 途徑中 IL-4、IL-13 誘導(dǎo)的氣道纖維化[14]。

圖 3 AG490 化學(xué)結(jié)構(gòu)圖04 年就提出，酪氨酸激酶抑制劑可能會(huì)490 是人工合成的苯亞甲基丙二氰的脂抑制劑，通過(guò)阻斷 JAK 特異位點(diǎn)上的的活化進(jìn)而抑制細(xì)胞因子的生理和病理號(hào)通路的抑制劑在國(guó)內(nèi)外研究中得到廣酸磷酸酶抑制劑 AG-490 可以抑制抗原集[22]。Li 等也證實(shí)，AG-490 通過(guò)抑制化，選擇性的調(diào)節(jié) Th2 細(xì)胞的功能和相對(duì) IL-4 過(guò)量產(chǎn)生的 Th 相關(guān)疾病有潛在面具有潛在的研究?jī)r(jià)值和臨床應(yīng)用前傷、血管平滑肌及內(nèi)膜增殖性疾病等。激酶如（Lck，Lyn，Btk，Syk，Src）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]布地奈德對(duì)哮喘小鼠氣道重塑及JAK1/STAT6表達(dá)的影響[J]. 陳曉紅,鐘南山,張衛(wèi)東,曹智臻,何夢(mèng)璋,羅群,任筱蘭,李時(shí)悅,Li L.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2007(23)
[2]STAT6與支氣管哮喘[J]. 盛青.  國(guó)外醫(yī)學(xué)(呼吸系統(tǒng)分冊(cè)). 2004(01)



本文編號(hào)：3060887