發(fā)布時間：2021-03-03 07:39

　　【目的】探討Janus激酶/信號轉(zhuǎn)導與活化蛋白6（JAK/STAT6）信號途徑在支氣管哮喘模型小鼠氣道重塑中作用及AG490影響氣道重塑的可能機制�！痉椒ā繉�32只雌性BALB/c小鼠隨機分為4組,正常對照（A）組,慢性哮喘模型組（B）組,AG490干預（C）組和布地奈德干預（D）組,每組8只。應用雞卵清蛋白致敏和激發(fā)建立慢性哮喘氣道重塑模型,HE和MASSON染色分別觀察各組小鼠氣道炎癥和上皮下纖維化情況,免疫印跡法測定各組小鼠肺組織中p-STAT6和細胞周期蛋白D1（cyclinD1）的表達水平,免疫組化法檢測各組肺組織中p-STAT6的表達情況,用半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）法測定各組小鼠肺組織中cyclinD1 mRNA的數(shù)量變化。【結(jié)果】哮喘模型組見黏膜下層和平滑肌層增厚,氣道管腔狹窄,膠原纖維增生,大量炎癥細胞浸潤,AG490和布地奈德干預組上述改變較哮喘模型組為輕;哮喘模型組P-STAT6和cyclinD1蛋白的水平均較正常對照組顯著增高（p<0.01）;AG490和布地奈德干預組P-STAT6和cyclinD1蛋白的表達水平較哮喘組降低;哮喘模型組c... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

JAK/STAT信號途徑JAK/STAT信號通路通過參與多種細胞因子的信號轉(zhuǎn)導而影響Th細胞分化，其中以IL-4、IL-12作用最突出：IL-12誘導Th1分化需要活化STAT4；IL-4

南京醫(yī)科大學碩士學位論鼠的氣道炎癥及氣道高反應性[11-13]。STAT6 不僅是 IL-4 等細胞因子信號轉(zhuǎn)導的關(guān)鍵因子，而且驅(qū)動了 Th2 細殖與分化。STAT6 不僅參與誘導并確保 Th 細胞分化為 Th2，為細胞表型所必需，同時可使已經(jīng)分化的 Th1 細胞重新表現(xiàn)出 Th2 的表型特征。JAK/STAT6 通路上游刺激因子是 IL-4、IL-13 等細胞因子，而這些因子也支氣管哮喘發(fā)生機制中的重要因子。有研究表明，IL-4、IL-13 作為此上因子激活 JAK/STAT6 通路后能夠使血清中的 IgE 含量增加，肺成纖維細，黏液分泌增加，這些都是哮喘氣道炎癥和氣道重塑的重要病理改變。amyra 等發(fā)現(xiàn)吸入皮質(zhì)類固醇激素可以抑制 Th2 細胞因子誘導的 STAT6 磷，阻斷 JAK/STAT 途徑中 IL-4、IL-13 誘導的氣道纖維化[14]。

圖 3 AG490 化學結(jié)構(gòu)圖04 年就提出，酪氨酸激酶抑制劑可能會490 是人工合成的苯亞甲基丙二氰的脂抑制劑，通過阻斷 JAK 特異位點上的的活化進而抑制細胞因子的生理和病理號通路的抑制劑在國內(nèi)外研究中得到廣酸磷酸酶抑制劑 AG-490 可以抑制抗原集[22]。Li 等也證實，AG-490 通過抑制化，選擇性的調(diào)節(jié) Th2 細胞的功能和相對 IL-4 過量產(chǎn)生的 Th 相關(guān)疾病有潛在面具有潛在的研究價值和臨床應用前傷、血管平滑肌及內(nèi)膜增殖性疾病等。激酶如（Lck，Lyn，Btk，Syk，Src）

【參考文獻】：
期刊論文
[1]布地奈德對哮喘小鼠氣道重塑及JAK1/STAT6表達的影響[J]. 陳曉紅,鐘南山,張衛(wèi)東,曹智臻,何夢璋,羅群,任筱蘭,李時悅,Li L.  中華醫(yī)學雜志. 2007(23)
[2]STAT6與支氣管哮喘[J]. 盛青.  國外醫(yī)學(呼吸系統(tǒng)分冊). 2004(01)



本文編號：3060887