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人內(nèi)源性抗菌肽Cathelicidin/LL-37在COPD氣道粘液高分泌中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-03-03 02:41
  研究背景慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)是世界范圍內(nèi)嚴(yán)重危害人類健康的常見和多發(fā)疾病,當(dāng)前其發(fā)病機(jī)制未明,防治形勢非常嚴(yán)峻。氣道粘液高分泌是除慢性氣道炎癥和肺氣腫夕hCOPD的又一特征性病理改變,是COPD發(fā)病率和死亡率升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,因此氣道粘液高分泌的發(fā)生機(jī)制研究,已成為COPD防治領(lǐng)域的關(guān)注熱點(diǎn)。多種與COPD發(fā)病密切相關(guān)的因素,如香煙煙霧、病原微生物及其產(chǎn)物(如脂多糖、綠膿菌素),炎癥細(xì)胞(如中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞)及炎癥因子(如IL-8、IL-1β、TNF-α、IL-4)等,可直接或間接作用于氣道上皮細(xì)胞,在氣道粘液高分泌的形成和維持中發(fā)揮重要作用。相關(guān)的機(jī)制研究表明,表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)在上皮細(xì)胞的粘液分泌過程中發(fā)揮重要介導(dǎo)作用,而在其下游諸多信號(hào)分子中,MAPK家族成員ERK占據(jù)了非常重要的地位,可形成EGFR-ERK通路。另外,金屬蛋白酶家族的某些成員也參與到粘蛋白MUC5AC(氣道粘液的一種主要大分子成分)的誘導(dǎo)過... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:130 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
ABSTRACT
主要英文縮略詞表
前言
第一部分 COPD患者小氣道上皮中Cathelicidin/LL-37和粘蛋白MUC5AC的表達(dá)
    1.材料與方法
    2.結(jié)果
    3.討論
第二部分 Cathelicidin/LL-37對人氣道上皮細(xì)胞粘蛋白MUC5AC的誘導(dǎo)效應(yīng)
    1.材料與方法
    2.結(jié)果
    3.討論
第三部分 Cathelicidin/LL-37誘導(dǎo)人氣道上皮細(xì)胞粘蛋白MUC5AC生成的機(jī)制研究
    1.材料與方法
    2.結(jié)果
    3.討論
小結(jié)
附圖
參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號(hào):3060433

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