目的探討Lyn激酶對(duì)慢性阻塞性肺疾�。–OPD）小鼠的作用及其可能機(jī)制。方法將C57BL/6j野生型小鼠與C57BL/6j Lyn⁺轉(zhuǎn)基因小鼠分別隨機(jī)分為野生型對(duì)照組（WT組）、野生型模型組（WT+COPD組）、Lyn⁺對(duì)照組（Lyn⁺組）、Lyn⁺模型組（Lyn⁺+COPD組）,每組各8只小鼠。WT+COPD組與Lyn⁺+COPD組小鼠采用香煙熏吸加氣道內(nèi)注入脂多糖法進(jìn)行COPD造模,60 d后采用肺功能檢測(cè)儀記錄小鼠相關(guān)肺功能指標(biāo),HE染色觀察小鼠肺組織病理形態(tài)變化,ELISA法檢測(cè)血清與肺泡灌洗液（BALF）中IL-1β、IL-6、IL-10與TNF-α的含量,Western blot檢測(cè)肺組織中Erk-sp1信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 WT組與Lyn⁺組小鼠肺組織無明顯病變現(xiàn)象,WT+COPD組肺組織中肺泡結(jié)構(gòu)破壞,出現(xiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤,Lyn⁺+COPD組小鼠肺組織的病變情況較WT+COPD組小鼠明... 

【文章來源】：中華肺部疾病雜志(電子版). 2020,13(01)

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各組小鼠肺功能檢測(cè);注:與WT組比較，*P<0.05，與Lyn+組比較，#P<0.05，與WT+COPD組比較，△P<0.05

圖1 各組小鼠肺功能檢測(cè);注:與WT組比較，*P<0.05，與Lyn+組比較，#P<0.05，與WT+COPD組比較，△P<0.05三、各組小鼠炎癥細(xì)胞因子表達(dá)情況

細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)是將信號(hào)從表面受體傳導(dǎo)至細(xì)胞核的一種關(guān)鍵酶。Sp1是ERK下游重要的核轉(zhuǎn)錄因子，磷酸化的Sp1穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)錄活性會(huì)升高，從而激活大量下游基因的表達(dá)[23]。研究表明，Erk-sp1信號(hào)通路在腫瘤進(jìn)程中起到促進(jìn)作用[24-25]。C6神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中成纖維細(xì)胞生長因子-2可通過Ras-Raf-Erk-sp1信號(hào)軸上調(diào)巢蛋白的表達(dá)，靶向抑制Erk-sp1信號(hào)通路進(jìn)而抑制腫瘤的發(fā)展。報(bào)道指出，吸煙者體內(nèi)Erk的表達(dá)水平增加，而尼古丁可特異性激活Erk2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，Erk表達(dá)上調(diào)會(huì)促進(jìn)炎癥介質(zhì)(如ROS,IL-6,IL-8)的水平。這表明Erk途徑是發(fā)展COPD的重要步驟。本文中p Erk、sp1蛋白表達(dá)水平在COPD小鼠中明顯增加。但是，Lyn+轉(zhuǎn)基因COPD小鼠中Erk磷酸化和sp1表達(dá)較野生型COPD小鼠明顯下降。此外，Lyn+轉(zhuǎn)基因COPD小鼠血清和BALF中炎性細(xì)胞因子(IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α)也明顯降低，表明Lyn激酶的抗COPD效應(yīng)與Erk-sp1途徑的下調(diào)密切相關(guān)。綜上所述，本文探究了Lyn在COPD小鼠模型中的作用，Lyn高表達(dá)可減輕肺組織病理及炎癥程度，其機(jī)制可能與Erk-sp1信號(hào)通路密切相關(guān)。本文為COPD治療提供了新的靶點(diǎn)。但這一過程是否有其它因子和信號(hào)通路的參與并發(fā)揮作用仍待進(jìn)一步研究。

【參考文獻(xiàn)】：
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