[研究背景及目的]:全身膿毒血癥繼發(fā)的急性肺損傷（sepsis-induced acute lung injury）和急性呼吸窘迫綜合征（Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS）是危重病人死亡的重要原因。ALI是一種彌漫性肺泡-毛細血管膜損傷,以肺水腫和肺不張為特征,ARDS是一種嚴重的危及生命的疾病。研究表明,炎癥、線粒體損傷和凋亡參與到ALI/ARDS發(fā)病過程中。盡管最近取得了進展,但ALI/ARDS患者的死亡率仍然很高。細胞線粒體自噬降解和去除受損的線粒體,在細胞內平衡中發(fā)揮重要作用。然而,過度的線粒體吞噬可能促進線粒體功能障礙,導致細胞損傷和死亡。在本研究中,我們假設在LPS介導的膿毒癥肺損傷中,Bcl-2通過抑PINKl/Parkin介導線粒體自噬,從而減輕凋亡以及急性肺損傷。而Bad通過與Bcl-2結合,拮抗Bcl-2的抑制線粒體自噬作用,促進LPS誘導的細胞凋亡和急性肺損傷。擬通過在體和體外實驗,驗證Bcl-2、Bad通過PINK1/Parkin通路介導的線粒體自噬在脂多糖誘導的急性肺損傷的調節(jié)機制,為膿毒癥肺損傷患者的機制和治療... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數】：77 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
    1. 實驗材料
    2. 實驗方法
結果
    1. 在脂多糖LPS刺激下,引起導致A549細胞死亡和C57B6/L小鼠的急性肺損傷
    2. LPS刺激下可引起A549細胞和C57B6/L小鼠肺組織的線粒體自噬
    3. 在LPS刺激下Bcl-2家族蛋白的表達改變和PINK1/Parkin信號通路的激活
    4. Bcl-2過表達通過抑制線粒體自噬以減輕細胞凋亡和急性肺損傷
    5. Bad敲減可以抑制線粒體自噬,從而抑制A549細胞的凋亡和小鼠的急性肺損傷
    6. Bcl-2和Bad蛋白調節(jié)Parkin從細胞質募集到線粒體
討論
英文縮寫對照
全文總結
參考文獻
碩士研究生期間發(fā)表論文情況
文獻綜述
    1. 線粒體自噬簡介
    2. PINK1/Parkin介導的線粒體自噬
    3. PINK1/Parkin介導的線粒體自噬與臨床相關疾病
    4. PINK1/Parkin介導的線粒體自噬的前景與意義
    參考文獻
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]右美托咪定對腸缺血再灌注肺損傷中自噬與凋亡的影響[J]. 解春艷,李云峰,梁江水,肖金仿,趙振龍,李濤.  中華結核和呼吸雜志. 2015 (10)
[2]線粒體自噬調控機制研究進展[J]. 王志舒,譚曉榮,劉洹洹.  生物技術通報. 2015(06)

博士論文
[1]自噬在血管損傷中的作用和分子機制[D]. 吳偉偉.山東大學 2016
[2]Pink1/Parkin介導的線粒體自噬在糖尿病心肌病中的作用[D]. 王佳興.第四軍醫(yī)大學 2015



本文編號：3050772