老年人由于器官老化、儲(chǔ)備功能低下，易于在肺部感染等誘因作用下發(fā)生老年多器官功能不全（MODSE），即MODSE由“肺啟動(dòng)”的假說(shuō)。但肺臟如何啟動(dòng)MODSE的機(jī)理尚不完全清楚。蛋白質(zhì)將基因組序列翻譯為功能，是生物體執(zhí)行各種生命現(xiàn)象的基礎(chǔ)物質(zhì)。通過(guò)從整體上觀察正常和病理狀態(tài)下細(xì)胞或組織的基因表達(dá)產(chǎn)物——蛋白質(zhì)在數(shù)量和結(jié)構(gòu)上發(fā)生的變化，有助于認(rèn)識(shí)疾病的發(fā)病機(jī)制，設(shè)計(jì)相關(guān)的治療措施。 研究目的：通過(guò)建立老齡大鼠急性肺損傷（ALI）模型，研究老齡大鼠ALI時(shí)肺臟在蛋白質(zhì)水平上發(fā)生的改變，為MODSE“肺啟動(dòng)”假說(shuō)的機(jī)制研究提供線索。 研究方法：以小劑量脂多糖（LPS）氣管內(nèi)灌注方法造成急性肺損傷模型，對(duì)比觀察實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組肺功能以及病理和超微病理改變。運(yùn)用差異蛋白質(zhì)組學(xué)方法，分別將實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組蛋白提取物進(jìn)行雙向凝膠電泳。分離、分析凝膠圖像，找出差異表達(dá)的蛋白點(diǎn)，進(jìn)行質(zhì)譜鑒定以及生物信息檢索，確定老齡大鼠急性肺損傷時(shí)差異表達(dá)的蛋白質(zhì)。 研究結(jié)果：（1） 實(shí)驗(yàn)組老齡大鼠氣管內(nèi)灌注LPS 12hrs時(shí)，動(dòng)脈血?dú)夥治鲲@示為Ⅱ型呼吸衰竭及呼吸性酸中毒，動(dòng)脈血氧分壓（PaO_2<... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：79 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

LPS致ALI大鼠肺組織超微結(jié)構(gòu)(TEM，x10ono倍)

LPS致ALI大鼠肺組織超微結(jié)構(gòu)(TEM，X6000倍)

LPS組大鼠肺組織蛋白質(zhì)2一DE圖像

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]心力衰竭相關(guān)基因和蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)的初構(gòu)[J]. 張其鵬,張丹,劉貝,朱曉華,盧銘,陳光慧,尚彤,湯健.  北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2002(03)
[2]應(yīng)激心肌細(xì)胞蛋白質(zhì)組雙向凝膠電泳分析[J]. 段海峰,錢(qián)令嘉,應(yīng)萬(wàn)濤,錢(qián)小紅,楊何義,陸穎.  中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2002(02)
[3]老年多器官功能不全綜合征的肺啟動(dòng)機(jī)制[J]. 王士雯.  中華老年多器官疾病雜志. 2002(01)
[4]1605例老年多器官功能衰竭的臨床分析[J]. 錢(qián)小順,侯允天,薛橋,韓亞玲,劉雪紅,劉建立,王士雯.  中華老年多器官疾病雜志. 2002(01)
[5]脂多糖受體的研究進(jìn)展[J]. 劉興,馮文莉,康格非.  國(guó)外醫(yī)學(xué).臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè). 2001(03)
[6]雙向凝膠電泳技術(shù)、蛋白質(zhì)組學(xué)與基礎(chǔ)和臨床醫(yī)學(xué)[J]. 胡莉萍,沈巖.  國(guó)外醫(yī)學(xué)(分子生物學(xué)分冊(cè)). 2001(02)
[7]老年多器官功能不全肺啟動(dòng)機(jī)制若干問(wèn)題初探[J]. 王士雯.  中華老年心腦血管病雜志. 2000(03)
[8]功能蛋白質(zhì)組學(xué)[J].   生命的化學(xué). 1998(06)
[9]老年人感染誘發(fā)急性心肌梗死的臨床研究[J]. 季福綏,許鋒,沈瑾.  中華老年醫(yī)學(xué)雜志. 1998(02)
[10]脂多糖致肺血管內(nèi)巨噬細(xì)胞形態(tài)和功能的改變[J]. 李勝亮,陳正堂,金敬順.  中華結(jié)核和呼吸雜志. 1998(03)



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