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合成短肽S247對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷治療作用的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2021-01-31 12:49
  機(jī)械通氣作為患有急性呼吸衰竭和其它嚴(yán)重肺部疾病的病人的一種最基本的生命支持手段已被廣泛使用在重癥監(jiān)護(hù)病房。臨床和實(shí)驗(yàn)關(guān)于呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷(ventilator-induced lung injury , VILI)的研究最近越來越被人所關(guān)注,研究證明,大潮氣量通氣和/或高水平呼吸末正壓通氣均可導(dǎo)致這種以通透性肺水腫伴相關(guān)細(xì)胞因子釋放為特征的肺損傷,其中,代表性的細(xì)胞因子有IL-1β、IL-6、MIP-2、TNF-α。造成呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷的原因涉及多個(gè)方面,生物傷是其中一個(gè)重要的原因和組成部分,它已經(jīng)成為目前研究VILI的熱點(diǎn)之一,其發(fā)生涉及到多種細(xì)胞內(nèi)機(jī)制。機(jī)械牽拉所產(chǎn)生的力學(xué)信號(hào)通過跨細(xì)胞膜表達(dá)的整合素向細(xì)胞內(nèi)部傳導(dǎo),轉(zhuǎn)化為生物化學(xué)信號(hào),是導(dǎo)致生物傷的一個(gè)重要機(jī)制。肺上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)于機(jī)械牽拉的反應(yīng)的諸多研究證實(shí),肺上皮細(xì)胞整合素在VILI發(fā)生過程中起重要作用,它是連接粘著斑激酶(FAK)和細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)以及細(xì)胞骨架的橋梁,力學(xué)信號(hào)作用于細(xì)胞外基質(zhì)后,整合素被激活,下游蛋白如粘著斑激酶等隨之一一激活,引起相關(guān)細(xì)胞因子的翻譯和轉(zhuǎn)錄,從而導(dǎo)致肺內(nèi)炎癥因子釋放增加。S24... 

【文章來源】:華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:48 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

合成短肽S247對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷治療作用的實(shí)驗(yàn)研究


大鼠過度通氣氣管插管模型

色譜,質(zhì)譜圖,色譜圖,侵襲轉(zhuǎn)移


和131.17±13.03pg/ml,而對(duì)照組的MIP-2為52.67±8.43pg/ml,TNF-α未能測(cè)出,兩組相比較,有非常顯著的增加。本實(shí)驗(yàn)采用固相合成法合成短肽S247(圖2-5 S247色譜和質(zhì)譜圖),它是一種分子量為490.64KD,呈粉狀,易溶水的RGD三肽,它對(duì)上皮細(xì)胞整合素阻斷的強(qiáng)度依次是αvβ1、αvβ3、αvβ5、αvβ6、αvβ8、α5β1、αПbβ3,Kristen E.[10]在對(duì)大鼠肺腫瘤生長(zhǎng)、侵襲轉(zhuǎn)移的研究中,無論是口飼還是靜脈加腹腔注射使用用該人工合成的短肽,發(fā)現(xiàn)其對(duì)肺腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移都有顯著的效果。本實(shí)驗(yàn)稍加改進(jìn)使用方法,間斷使用S247后

示意圖,整合素,種類,示意圖


整合素種類示意圖


本文編號(hào):3010902

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