Toll樣受體2介導(dǎo)的高遷移率族蛋白1信號(hào)分子在小鼠支氣管哮喘中的作用機(jī)制
發(fā)布時(shí)間:2017-04-09 21:12
本文關(guān)鍵詞:Toll樣受體2介導(dǎo)的高遷移率族蛋白1信號(hào)分子在小鼠支氣管哮喘中的作用機(jī)制,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:背景支氣管哮喘(以下簡稱哮喘)是一種氣道慢性炎癥性疾病,由各種不同的細(xì)胞和細(xì)胞因子參與而發(fā)生。隨著全球工業(yè)化的逐漸發(fā)展,哮喘在大多數(shù)國家已經(jīng)逐漸成為主要疾病,嚴(yán)重危害著人類健康。氣道的高反應(yīng)性、慢性氣道炎癥以及氣道重建是哮喘的主要特征,而細(xì)胞因子在哮喘的病理生理學(xué)過程中的重要作用逐漸被人們所認(rèn)識(shí)。有學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn),高遷移率族蛋白1(HMGB1)在哮喘患者的血漿和誘導(dǎo)痰中表達(dá)水平升高。HMGB1不僅具有炎癥介質(zhì)的功能,還能夠調(diào)節(jié)免疫和促進(jìn)組織修復(fù)。HMGB1釋放到細(xì)胞外后成為一種重要的促炎因子,在局部和全身性炎癥性疾病的發(fā)病中都能起到重要的作用。Toll樣受體(TLR)是一種天然的免疫受體,通過與其他配體結(jié)合的途徑使免疫細(xì)胞激活,在固有免疫中起到重要的作用,有研究發(fā)現(xiàn)其與肺部炎癥性疾病的發(fā)病有一定關(guān)系。TLR2是一類識(shí)別分支桿菌細(xì)胞壁成分的主要模式識(shí)別受體,HMGB1可以作為一種內(nèi)源性的免疫佐劑,參與TLR2介導(dǎo)的多種疾病的免疫反應(yīng),促進(jìn)氣道的炎癥的發(fā)生。目的探討Toll樣受體2(TLR2)介導(dǎo)的高遷移率族蛋白1(HMGB1)信號(hào)分子在小鼠支氣管哮喘中的作用機(jī)制。方法非特定病原體(SPF)級(jí)雌性C57及TLR2-/-小鼠各14只按隨機(jī)數(shù)字表法分別隨機(jī)分為2組共4組,即:C57對(duì)照組、C57哮喘組、TLR2基因缺失(TLR2-/-)對(duì)照組、TLR2-/-哮喘組,每組7只。哮喘組采用卵清蛋白致敏和霧化激發(fā)模式建立哮喘小鼠模型,對(duì)照組以等量的生理鹽水代替。酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定支氣管肺泡灌洗液(BALF)上清中HMGB1含量。免疫組化及Western印跡法檢測肺組織HMGB1的表達(dá)。結(jié)果1.成功建立了小鼠哮喘模型:小鼠在OVA霧化后出現(xiàn)明顯的煩躁不安、呼吸加深加快等表現(xiàn)。2.C57哮喘組BALF中HMGB1含量顯著高于C57對(duì)照組、TLR2-/-哮喘組、TLR2-/-對(duì)照組[(59.0±13.9)比(42.3±1.6)、(47.5±2.3)、(42.4±1.4)ng/L,P=0.001、0.037、0.001]。3.免疫組化檢測HMGB1在C57對(duì)照組及TLR2-/-對(duì)照組肺組織中少量表達(dá),而在C57哮喘組及TLR2-/-哮喘組中表達(dá)明顯,并定位于氣道上皮中。4.Western印跡法檢測C57哮喘組肺組織HMGB1相對(duì)表達(dá)量顯著高于C57對(duì)照組、TLR2-/-哮喘組、TLR2-/-對(duì)照組[(0.92±0.29)比(0.18±0.09)、(0.31±0.16)、(0.21±0.14),P=0.007、0.022、0.009]。結(jié)論TLR2介導(dǎo)的HMGB1信號(hào)分子促進(jìn)了氣道的炎癥反應(yīng),可能參與了哮喘的發(fā)病。
【關(guān)鍵詞】:哮喘 高遷移率族蛋白質(zhì)類 Toll樣受體2
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R562.25
【目錄】:
- 中英文縮略詞對(duì)照表4-5
- 中文摘要5-7
- 英文摘要7-9
- 1.前言9-15
- 2.材料與方法15-21
- 3.結(jié)果21-24
- 4.討論24-29
- 5.小結(jié)29
- 6.本研究的不足與展望29-30
- 7.參考文獻(xiàn)30-35
- 綜述35-46
- 參考·文獻(xiàn)43-46
【參考文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條
1 董秋萍;李濤;熊自忠;;TLR接頭蛋白研究進(jìn)展[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2011年01期
2 王秋紅;張玉軍;劉青娟;封曉娟;康朋朋;劉淑霞;;TLR2在HMGB1誘導(dǎo)的小鼠系膜細(xì)胞增殖中的作用及其可能機(jī)制[J];中國免疫學(xué)雜志;2014年02期
3 胡臻;王小云;龔鐳;吳高玨;彭曉斌;;高遷移率族蛋白B1在潰瘍性結(jié)腸炎中表達(dá)的研究進(jìn)展[J];世界華人消化雜志;2014年22期
本文關(guān)鍵詞:Toll樣受體2介導(dǎo)的高遷移率族蛋白1信號(hào)分子在小鼠支氣管哮喘中的作用機(jī)制,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號(hào):296127
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