背景與目的:已有研究證明,Ang Ⅱ能通過TGF-β₁介導(dǎo)促進(jìn)膠原合成,在器官纖維化發(fā)病中起一定作用。進(jìn)一步的研究證實(shí),血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）及AT1受體拮抗劑能下調(diào)Ang Ⅱ誘導(dǎo)的某些細(xì)胞因子的表達(dá)從而具有干預(yù)組織纖維化的作用。目前AT1拮抗劑只用于某些心血管疾病及糖尿病腎病,在治療腫纖維化方面的應(yīng)用尚未引起重視,有關(guān)方面的基礎(chǔ)及臨床研究很少,有待于進(jìn)一步探索。本試驗(yàn)通過觀察轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β₁）和肝細(xì)胞生長因子（HGF）在博萊霉素（BLM）所致大鼠肺纖維化發(fā)病過程中的表達(dá)及意義,探討血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦對大鼠肺纖維化模型的干預(yù)作用及可能的機(jī)制。 材料與方法:60只Wistar大鼠隨機(jī)分成3組:對照組、模型Ⅰ組和纈沙坦Ⅰ組。模型Ⅰ組和纈沙坦Ⅰ組經(jīng)氣管內(nèi)注入BLM（5mg/kg）誘導(dǎo)肺纖維化,當(dāng)日開始分別每日胃管內(nèi)灌注生理鹽水和纈沙坦（16mg/kg）進(jìn)行干預(yù);對照組氣管和灌胃內(nèi)灌注均以生理鹽水代替。各組動物于氣管內(nèi)灌注后第7、14、28、42天分別處死5只,測動物體重和肺濕重;心腔內(nèi)取血用酶聯(lián)免疫吸附測定法（... 

【文章來源】：武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：45 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

三組不同時期肺組織TGF一pl表達(dá)量變化

增加肺內(nèi)HGFmRNA表達(dá)，特別是第42天，肺內(nèi)HGFmRNA表達(dá)明顯高于模型I組(p<.00幻，在第14、28天基本接近正常水平。在28天后，擷沙坦11組表達(dá)量也顯著高于模型11組(P<.005)(見表6，圖6)。表6肺內(nèi)HGFmRNA表達(dá)量比較(n=5，總的吸光度值，x士:)組別對照組模型工組擷沙坦I組模型11組擷沙坦H組0.64士1.621.98士023**1.61士020**△14天0.67士0.180.58士0.190.66土0.1928天0.82士0200.48士0.17*0.63士0.1742天0.78士0.140.28士0.14**0.52土0.19*△0.35士0.100.65士0.14△△注:與對照組相比，*P<.005，**尸<.001;與模型組相比，△尸<.005，△△尸<.001圖5三組不同時期肺組織TGF一pl表達(dá)量變化六、肺組織勻槳中HGF的濃度圖6三組不同時期肺組織HGFmRNA表達(dá)量變化灌注BLM后第7天，模型I組HGF含量顯著地高于擷沙坦I組和對照組(尸<.001)，隨后下降。第28天以后均低于對照組P(<.005

特別在第42天護(hù)<.005)。在28天后，擷沙坦H組含量也顯著高于模型H組(尸<.005)(見表7，圖7)。表7三組大鼠各時間點(diǎn)肺組織勻漿HGF的濃度比較(pg/lnl)n(=5，x士:)組別對照組模型I組擷沙坦工組模型n組擷沙坦H組注:與對照組相比，7天146.74士13.78259.97士20.65**203.5士17.52**△△14天164.92士17.90151.53士15.83154.13士16.5428天154.81士16.89117.26士28.20*136.39士20.6542天148.13士22.0199.96士20.36**12896士20刃1△80.20士27.47123.60土23.16△*P<0.05，**P<0.01:與模型組相比，△P<0.05，△△P<0.01七、血清HGF濃度模型I組血清HGF在第7天開始升高達(dá)峰值，隨后降低，但仍顯著高于正常對照(尸<0.05，<P.001)。擷沙坦I組含量均低于模型I組

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：2948226