支氣管哮喘是人類常見的呼吸道疾病,是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組份參與的氣道慢性炎癥性疾患。輔助T細(xì)胞亞群（Th1/Th2）失衡、Th2細(xì)胞的優(yōu)勢分化和氣道對變應(yīng)原誘導(dǎo)的免疫耐受能力減弱,是哮喘發(fā)病的重要因素和主要免疫病理特征。喘息性支氣管炎是嬰幼兒時期發(fā)生的一種特殊類型的支氣管炎,具有哮喘樣臨床表現(xiàn),國外將其歸入哮喘。T-bet,是Th1細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子,在Th1細(xì)胞分化中起核心作用。通過強力激活I(lǐng)FN-γ的基因轉(zhuǎn)錄,T-bet可誘導(dǎo)自身再表達(dá),上調(diào)Th細(xì)胞表達(dá)IL-12Rβ2,以增強對IL-12的敏感性,加速IL-12誘導(dǎo)初始Th細(xì)胞向Th1細(xì)胞的分化,甚至在其他轉(zhuǎn)錄因子的協(xié)同作用下將分化中的Th2和已完全分化的Th2細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為Th1細(xì)胞,伴隨大量的IFN-γ,產(chǎn)生,并抑制Th2細(xì)胞IL-4、IL-5、IL-13等細(xì)胞因子的產(chǎn)生。T-bet還能直接抑制Th2細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子GATA-3,進(jìn)而抑制Th2細(xì)胞分化和促進(jìn)Th1細(xì)胞分化。T-bet基因敲除小鼠可呈現(xiàn)類似哮喘表現(xiàn)的自發(fā)性氣道高反應(yīng)和氣道炎癥。本研究目的:一方面通過臨床研究T-bet對嬰幼兒喘息性支氣管炎的免疫調(diào)控作用,探討喘息性支... 

【文章來源】：江蘇大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

初始CD4+T細(xì)胞分化方向氣道中，抗原經(jīng)APC如DC攝取、加工和修飾后，與MHCn分子結(jié)合，并通過T細(xì)胞受體(TCR)

Foxp3是CD4℃D25‘Treg細(xì)胞的特征性轉(zhuǎn)錄因子。目前認(rèn)為多種轉(zhuǎn)錄因子與Th分化有關(guān)〔55一56]，在眾多轉(zhuǎn)錄因子中T一bet和GATA一3決定 CD4+Tho細(xì)胞的分化方向，起著Thl/ThZ轉(zhuǎn)換開關(guān)作用，同時二者具有交互抑制作用〔57〕(圖2)。1.2.1.5哮喘相關(guān)基因哮喘具有遺傳易感性，是與多基因遺傳有關(guān)的疾病，目前己發(fā)現(xiàn)80多個哮喘相

錄因子與多聚酶的接近和結(jié)合，其結(jié)構(gòu)的壓縮和解壓縮與轉(zhuǎn)錄活性有關(guān)〔7sj。DNaS。工體外消化染色質(zhì)能夠裂解解壓的DNA，這種類型的消化被視為DNasel高敏感性的。Thl細(xì)胞的IFN一Y基因位點表現(xiàn)明顯的DNase工高敏感性，提示T一bet在含該基因的染色質(zhì)重塑中起重要作用。1.2.4.3丁一bet在Th細(xì)胞分化中的作用T一bet在Th細(xì)胞分化過程中發(fā)揮重要作用。首先，T一bet激活的IFN一丫基因轉(zhuǎn)錄，既誘導(dǎo)自身再表達(dá)T一bet，又可上調(diào)自身細(xì)胞表達(dá)IL一12RpZ，以增強對IL一12的敏感性，加速工L一12誘導(dǎo)Tho向Thl細(xì)胞的分化;其次，T一bet誘導(dǎo)靶基因表達(dá)同盒蛋白Hlx，這個Thl細(xì)胞限制因子確保了T一bet激活時產(chǎn)生最大量的工FN一Y，以促進(jìn)Thl細(xì)胞極化;第三，T一bet直接抑制或通過其分泌的細(xì)胞因子IFN一Y抑制GATA一3及ThZ細(xì)胞特征性細(xì)胞因子工L一4的表達(dá)，抑制ThZ細(xì)胞分化，促進(jìn)Thl細(xì)胞分化(圖7)下加，勸勺心翻川姍

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Foxp3表達(dá)與CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在兒童哮喘發(fā)病中的作用[J]. 羅征秀,劉恩梅,鄧兵,李欣,陳坤華,王莉佳,黃英,符州.  中華兒科雜志. 2006(04)
[2]小兒哮喘與“喘息性支氣管炎”的區(qū)別[J]. 范永琛.  中華兒科雜志. 2006(01)
[3]哮喘小鼠CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量及功能的改變[J]. 吳奎,孫鯤,畢玉田,夏俊波,王長征.  中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志. 2005(06)
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[6]卡介苗、干擾素γ及維生素A預(yù)防毛細(xì)支氣管炎患兒發(fā)生哮喘的臨床研究[J]. 劉雅麗,楊錫強,王莉佳,蔣莉萍.  實用兒科臨床雜志. 2004(06)



本文編號：2943523