目的:整合素（integrins）是一類普遍存在于細(xì)胞表面的跨膜糖蛋白。支氣管上皮細(xì)胞構(gòu)成氣道的上皮屏障,其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的維持,依賴于細(xì)胞表達(dá)的整合素分子與細(xì)胞外基質(zhì)蛋白形成異源粘附,將細(xì)胞“錨定”于基膜上。同時(shí),在氣道高反應(yīng)或氣道炎癥發(fā)生過程中,部分整合素亞單位及其配體還參與了炎癥細(xì)胞的移行和活化,使氣道結(jié)構(gòu)和完整性遭到破壞,氣道上皮剝脫。本室的前期研究已證實(shí)哮喘患者多個(gè)粘附分子表達(dá)異常,其中integrinβ4在所有哮喘病人檢測樣本中均表達(dá)下調(diào)。那么,integrinβ4的表達(dá)失平衡在哮喘易感人群中是否具有普遍性;它的異常表達(dá)機(jī)制是什么;integrinβ4的表達(dá)失平衡與哮喘的發(fā)生發(fā)展過程是否具有密切關(guān)系。本課題將圍繞這一研究目的,通過哮喘實(shí)驗(yàn)動物模型和臨床診斷哮喘患者這兩方面設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)來開展研究。方法:一、建立哮喘動物模型,檢測integrinβ4表達(dá)與哮喘的相關(guān)性。1.SPF級SD大鼠12只,按隨機(jī)數(shù)字表法分為哮喘組（n=6）,對照組（n=6）。其中哮喘組分別于第1天、第13天經(jīng)腹腔注射10%OVA和10%氫氧化鋁混合液1 ml,14 d后用1%OVA溶液霧化吸入誘喘,每天1次,每... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

肺組織病理切片(HE染色，xl00)

肺組織切片免疫組化顯示:hitegrin卿在支氣管上皮細(xì)胞、基底細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞均有較高表達(dá)，OVA致敏的哮喘模型大鼠Inte幼n陽表達(dá)下降，且可見明顯的分泌細(xì)胞增生(圖2.2) 2.2.5Real一 timePCR結(jié)果Real一 timepCR擴(kuò)增圖譜如圖2.3所示，Real一 timepCR結(jié)果顯示 :Integrinp4在氣道高反應(yīng)動物模型肺組織中表達(dá)明顯降低(表2.4)。表 2.4Integrin州mRNA在大鼠肺組織中的表達(dá) Table2.4:Integrinp4mRNAinratlungtissues Integrinp4/GAPDH(*100)Control 0.74士0.42OVA 0.31士0.13*2.3討論:在哮喘等氣道高反應(yīng)疾病過程中，支氣管上皮是呼吸道的機(jī)械性防護(hù)屏障，當(dāng)外源性有害因子作用于支氣管上皮細(xì)胞，將出現(xiàn)氣道上皮結(jié)構(gòu)完整性破壞及上皮細(xì)胞脫落。越來越多的證據(jù)顯示，粘附分子在氣道上皮損傷、修復(fù)過程中發(fā)揮了重要的作用[26，27·“8]。已知?dú)獾郎掀ぜ?xì)胞可表達(dá)整合素、鈣粘附素、選擇素和細(xì)胞間粘附分子 (intercellularadhesionmoleeule，xeAM)等四類粘附分子[29，’。，川。氣道高反應(yīng)的發(fā)展與活化的嗜酸性細(xì)胞(EOS)和T淋巴細(xì)胞浸潤肺有關(guān)。分布于嗜酸性、嗜堿性粒細(xì)胞上的粘附分子主要為整合素家族成員。整合素是細(xì)胞表面粘附分子 (celladhesionmoleeule

且可見明顯的分泌細(xì)胞增生(圖2.2) 2.2.5Real一 timePCR結(jié)果Real一 timepCR擴(kuò)增圖譜如圖2.3所示，Real一 timepCR結(jié)果顯示 :Integrinp4在氣道高反應(yīng)動物模型肺組織中表達(dá)明顯降低(表2.4)。表 2.4Integrin州mRNA在大鼠肺組織中的表達(dá) Table2.4:Integrinp4mRNAinratlungtissues Integrinp4/GAPDH(*100)Control 0.74士0.42OVA 0.31士0.13*2.3討論:在哮喘等氣道高反應(yīng)疾病過程中，支氣管上皮是呼吸道的機(jī)械性防護(hù)屏障，當(dāng)外源性有害因子作用于支氣管上皮細(xì)胞，將出現(xiàn)氣道上皮結(jié)構(gòu)完整性破壞及上皮細(xì)胞脫落。越來越多的證據(jù)顯示，粘附分子在氣道上皮損傷、修復(fù)過程中發(fā)揮了重要的作用[26，27·“8]。已知?dú)獾郎掀ぜ?xì)胞可表達(dá)整合素、鈣粘附素、選擇素和細(xì)胞間粘附分子 (intercellularadhesionmoleeule，xeAM)等四類粘附分子[29，’。，川。氣道高反應(yīng)的發(fā)展與活化的嗜酸性細(xì)胞(EOS)和T淋巴細(xì)胞浸潤肺有關(guān)。分布于嗜酸性、嗜堿性粒細(xì)胞上的粘附分子主要為整合素家族成員。整合素是細(xì)胞表面粘附分子 (celladhesionmoleeule

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]兒童哮喘基因的研究[J]. 魯繼榮,成煥吉.  臨床兒科雜志. 2005(09)
[2]纖維連接蛋白上調(diào)兔支氣管上皮細(xì)胞過氧化氫酶表達(dá)[J]. 向陽,秦曉群,管茶香,張長青,羅自強(qiáng),孫秀泓.  生理學(xué)報(bào). 2004(03)
[3]肺內(nèi)調(diào)節(jié)肽對兔支氣管上皮細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞粘附功能的影響及機(jī)制探討[J]. 譚宇蓉,秦曉群,管茶香,張長青.  生理學(xué)報(bào). 2002(01)
[4]整合素配體結(jié)合反應(yīng)上調(diào)兔支氣管上皮細(xì)胞抗氧化能力[J]. 秦曉群,向陽,管茶香,張長青,孫秀泓.  生理學(xué)報(bào). 2001(01)
[5]纖維連接蛋白或精甘天冬氨酸肽促進(jìn)兔支氣管上皮細(xì)胞NO合成[J]. 秦曉群,向陽,羅自強(qiáng),張長青,孫秀泓.  生理學(xué)報(bào). 2000(06)
[6]以“dominant negative”策略消除人肝癌細(xì)胞表面層粘連蛋白受體α6β1的功能[J]. 路艷艷,周柔麗.  中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2000(01)



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