目的:整合素（integrins）是一類普遍存在于細胞表面的跨膜糖蛋白。支氣管上皮細胞構(gòu)成氣道的上皮屏障,其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的維持,依賴于細胞表達的整合素分子與細胞外基質(zhì)蛋白形成異源粘附,將細胞“錨定”于基膜上。同時,在氣道高反應或氣道炎癥發(fā)生過程中,部分整合素亞單位及其配體還參與了炎癥細胞的移行和活化,使氣道結(jié)構(gòu)和完整性遭到破壞,氣道上皮剝脫。本室的前期研究已證實哮喘患者多個粘附分子表達異常,其中integrinβ4在所有哮喘病人檢測樣本中均表達下調(diào)。那么,integrinβ4的表達失平衡在哮喘易感人群中是否具有普遍性;它的異常表達機制是什么;integrinβ4的表達失平衡與哮喘的發(fā)生發(fā)展過程是否具有密切關(guān)系。本課題將圍繞這一研究目的,通過哮喘實驗動物模型和臨床診斷哮喘患者這兩方面設計實驗來開展研究。方法:一、建立哮喘動物模型,檢測integrinβ4表達與哮喘的相關(guān)性。1.SPF級SD大鼠12只,按隨機數(shù)字表法分為哮喘組（n=6）,對照組（n=6）。其中哮喘組分別于第1天、第13天經(jīng)腹腔注射10%OVA和10%氫氧化鋁混合液1 ml,14 d后用1%OVA溶液霧化吸入誘喘,每天1次,每... 

【文章來源】：中南大學湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

肺組織病理切片(HE染色，xl00)

肺組織切片免疫組化顯示:hitegrin卿在支氣管上皮細胞、基底細胞、肺泡上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞均有較高表達，OVA致敏的哮喘模型大鼠Inte幼n陽表達下降，且可見明顯的分泌細胞增生(圖2.2) 2.2.5Real一 timePCR結(jié)果Real一 timepCR擴增圖譜如圖2.3所示，Real一 timepCR結(jié)果顯示 :Integrinp4在氣道高反應動物模型肺組織中表達明顯降低(表2.4)。表 2.4Integrin州mRNA在大鼠肺組織中的表達 Table2.4:Integrinp4mRNAinratlungtissues Integrinp4/GAPDH(*100)Control 0.74士0.42OVA 0.31士0.13*2.3討論:在哮喘等氣道高反應疾病過程中，支氣管上皮是呼吸道的機械性防護屏障，當外源性有害因子作用于支氣管上皮細胞，將出現(xiàn)氣道上皮結(jié)構(gòu)完整性破壞及上皮細胞脫落。越來越多的證據(jù)顯示，粘附分子在氣道上皮損傷、修復過程中發(fā)揮了重要的作用[26，27·“8]。已知氣道上皮細胞可表達整合素、鈣粘附素、選擇素和細胞間粘附分子 (intercellularadhesionmoleeule，xeAM)等四類粘附分子[29，’。，川。氣道高反應的發(fā)展與活化的嗜酸性細胞(EOS)和T淋巴細胞浸潤肺有關(guān)。分布于嗜酸性、嗜堿性粒細胞上的粘附分子主要為整合素家族成員。整合素是細胞表面粘附分子 (celladhesionmoleeule

且可見明顯的分泌細胞增生(圖2.2) 2.2.5Real一 timePCR結(jié)果Real一 timepCR擴增圖譜如圖2.3所示，Real一 timepCR結(jié)果顯示 :Integrinp4在氣道高反應動物模型肺組織中表達明顯降低(表2.4)。表 2.4Integrin州mRNA在大鼠肺組織中的表達 Table2.4:Integrinp4mRNAinratlungtissues Integrinp4/GAPDH(*100)Control 0.74士0.42OVA 0.31士0.13*2.3討論:在哮喘等氣道高反應疾病過程中，支氣管上皮是呼吸道的機械性防護屏障，當外源性有害因子作用于支氣管上皮細胞，將出現(xiàn)氣道上皮結(jié)構(gòu)完整性破壞及上皮細胞脫落。越來越多的證據(jù)顯示，粘附分子在氣道上皮損傷、修復過程中發(fā)揮了重要的作用[26，27·“8]。已知氣道上皮細胞可表達整合素、鈣粘附素、選擇素和細胞間粘附分子 (intercellularadhesionmoleeule，xeAM)等四類粘附分子[29，’。，川。氣道高反應的發(fā)展與活化的嗜酸性細胞(EOS)和T淋巴細胞浸潤肺有關(guān)。分布于嗜酸性、嗜堿性粒細胞上的粘附分子主要為整合素家族成員。整合素是細胞表面粘附分子 (celladhesionmoleeule

【參考文獻】：
期刊論文
[1]兒童哮喘基因的研究[J]. 魯繼榮,成煥吉.  臨床兒科雜志. 2005(09)
[2]纖維連接蛋白上調(diào)兔支氣管上皮細胞過氧化氫酶表達[J]. 向陽,秦曉群,管茶香,張長青,羅自強,孫秀泓.  生理學報. 2004(03)
[3]肺內(nèi)調(diào)節(jié)肽對兔支氣管上皮細胞與嗜酸性粒細胞粘附功能的影響及機制探討[J]. 譚宇蓉,秦曉群,管茶香,張長青.  生理學報. 2002(01)
[4]整合素配體結(jié)合反應上調(diào)兔支氣管上皮細胞抗氧化能力[J]. 秦曉群,向陽,管茶香,張長青,孫秀泓.  生理學報. 2001(01)
[5]纖維連接蛋白或精甘天冬氨酸肽促進兔支氣管上皮細胞NO合成[J]. 秦曉群,向陽,羅自強,張長青,孫秀泓.  生理學報. 2000(06)
[6]以“dominant negative”策略消除人肝癌細胞表面層粘連蛋白受體α6β1的功能[J]. 路艷艷,周柔麗.  中國生物化學與分子生物學報. 2000(01)



本文編號：2940355