背景與目的急性肺損傷（ALI）是指由心源性以外的各種肺內(nèi)外致病因素導(dǎo)致的急性、進(jìn)行性缺氧性呼吸衰竭,臨床常見(jiàn),死亡率高。內(nèi)毒素是革蘭陰性菌壁外膜成分,化學(xué)結(jié)構(gòu)為脂多糖（LPS）,是ALI的主要致病因素之一,目前尚無(wú)有效的抗內(nèi)毒素治療藥物。正常情況時(shí)人體內(nèi)LPS的水平很低,即使在革蘭陰性菌膿毒血癥時(shí),血漿中LPS濃度僅為0.01～1ng/ml,如此低水平LPS的致炎作用需依賴于LBP/CD14的增敏。研究發(fā)現(xiàn),LBP可增強(qiáng)LPS對(duì)表達(dá)mCD14細(xì)胞的刺激作用,當(dāng)LBP存在時(shí)LPS可刺激單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α增加1000倍。在LPS的致炎過(guò)程中,LBP肽鏈的N末端與LPS結(jié)合,C末端與CD14結(jié)合。由于LBP/CD14位于LPS致炎信號(hào)通路的上游,對(duì)LPS有增敏作用,阻斷經(jīng)LBP/CD14的LPS信號(hào)傳導(dǎo),可望在各種炎性細(xì)胞激活和炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生之前阻斷炎癥反應(yīng),減輕內(nèi)毒素性ALI。為此,本研究擬運(yùn)用噬菌體展示肽庫(kù)篩選技術(shù),篩選LBP與CD14結(jié)合位點(diǎn)的模擬肽,再行體外實(shí)驗(yàn)觀察模擬肽的抗內(nèi)毒素生物活性,并觀察該模擬肽對(duì)大鼠內(nèi)毒素性ALI的保護(hù)作用,以期為內(nèi)毒素性ALI的防治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：114 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

MP12的質(zhì)譜圖

43圖 2-2 MP12 的 HPLC 色譜圖擬肽(MP12)與 CD14 的結(jié)合實(shí)驗(yàn) 檢測(cè) MP12 與 CD14 的結(jié)合活性，MP12 取高(10 μg/ml)、中(1 μg/三個(gè)濃度，結(jié)果顯示 MP12 在高、中濃度時(shí)，其 OD 值明顯高于對(duì)照性，說(shuō)明 MP12 在高、中濃度時(shí)與 CD14 有較好的結(jié)合活性（見(jiàn)圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Nuclear Factor-κB:Activation and Regulation during Toll-Like Receptor Signaling[J]. Ruaidhrí J. Carmody.  Cellular & Molecular Immunology. 2007(01)
[2]急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征研究現(xiàn)狀與展望[J]. 錢桂生.  解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2003(02)



本文編號(hào)：2938606