前言急性肺損傷（Acute Lung Injury，ALI）及其嚴(yán)重表現(xiàn)—急性呼吸窘迫綜合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS）是威脅生命的嚴(yán)重疾患，臨床上以膿毒癥引起的內(nèi)毒素肺損傷最為常見。針對膿毒癥早期炎癥介質(zhì)釋放，人們嘗試應(yīng)用各種抗炎性因子治療，但其較高的發(fā)病率與病死率一直無法得到有效控制。近年來，高遷移率族蛋白1（High Mobility Group Box 1，HMGB1）作為內(nèi)毒素／脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）致死效應(yīng)的重要晚期因子備受關(guān)注，新近研究表明，即使在“早期”炎癥介質(zhì)釋放之后應(yīng)用抗HMGB1抗體，仍可對致命性急性肺損傷動物發(fā)揮保護(hù)作用，這為臨床治療提供了更寬的時間窗。晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（Receptor for Advanced Glycation End-Products，RAGE）是介導(dǎo)HMGB1細(xì)胞因子活性的重要受體。除了HMGB1，其配體還包括糖基化終末產(chǎn)物、β淀粉樣肽、S100蛋白等。RAGE與其配體相互作用常導(dǎo)致快速持續(xù)的細(xì)胞活化和下游基因轉(zhuǎn)錄，多種細(xì)胞信號ERK1／2（p... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

BALF中可溶性RAGE變異體的條帶灰度

注:與PBS組比較，**表示 P<0.01。3、sRAGE緩解脂多糖引起的肺組織病理改變光鏡下觀察H.E染色肺組織切片發(fā)現(xiàn)，氣管內(nèi)滴注后24h，PBS組(彩圖1)肺泡結(jié)構(gòu)完整，未見明顯中性粒細(xì)胞浸潤和間質(zhì)水腫。LPS組(彩圖2)肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，肺泡腔內(nèi)大量中性粒細(xì)胞聚集，伴有明顯肺泡壁增厚、肺泡毛細(xì)血管充血滲出，部分肺泡萎陷。sRAGE組(彩圖3)肺內(nèi)中性粒細(xì)胞浸潤較LPS組明顯減輕，肺泡壁充血水腫也明顯緩解。彩圖1，PBS組肺組織H.E.染色結(jié)果

泡結(jié)構(gòu)完整，未見明顯中性粒細(xì)胞浸潤和間質(zhì)水腫。LPS組(彩圖2)肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，肺泡腔內(nèi)大量中性粒細(xì)胞聚集，伴有明顯肺泡壁增厚、肺泡毛細(xì)血管充血滲出，部分肺泡萎陷。sRAGE組(彩圖3)肺內(nèi)中性粒細(xì)胞浸潤較LPS組明顯減輕，肺泡壁充血水腫也明顯緩解。彩圖1，PBS組肺組織H.E.染色結(jié)果

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中度低溫對內(nèi)毒素誘導(dǎo)急性肺損傷大鼠肺泡毛細(xì)血管膜通透性的影響[J]. 吳長毅,曾因明,顧衛(wèi)東,丁浩中,陳肖,張焰.  中華麻醉學(xué)雜志. 2005(06)
[2]中度低溫對內(nèi)毒素性急性呼吸窘迫綜合征大鼠肺細(xì)胞因子表達(dá)的影響[J]. 陳肖,曾因明,丁浩中,顧衛(wèi)東,吳長毅.  中華麻醉學(xué)雜志. 2004(10)



本文編號：2928440