PM2.5是指空氣動(dòng)力學(xué)直徑小于或等于2.5μm的細(xì)顆粒物（fine particulate matter）,對(duì)社會(huì)環(huán)境以及人類健康具有嚴(yán)重的危害性。大量研究表明人類多種呼吸系統(tǒng)疾病與PM2.5具有顯著相關(guān)性,但PM2.5對(duì)呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病的作用機(jī)制還不清楚,因此本研究以人支氣管上皮細(xì)胞（BEAS-2B Cell,B2B）為研究對(duì)象,探究PM2.5對(duì)B2B細(xì)胞生物學(xué)功能的影響,以及參與調(diào)控的相關(guān)分子信號(hào)通路。在本研究中,我們分別用PM2.5（25μg/cm2）和LPS（5μg/ml）刺激B2B細(xì)胞24 h,并在不同時(shí)間點(diǎn)觀察NF-κBp65的表達(dá)情況。免疫熒光染色和Western blot結(jié)果顯示PM2.5和LPS都能夠使B2B細(xì)胞NF-κBp65核內(nèi)轉(zhuǎn)移以及核內(nèi)表達(dá)增多,促進(jìn)NF-κBp65激活,LPS刺激B2B細(xì)胞1 h、6 h后出現(xiàn)激活并迅速恢復(fù)非活性狀態(tài),PM2.5刺激B2B細(xì)胞6 h后NF-κBp65出現(xiàn)激活,并持續(xù)到24 h,提示PM2.5具有與LPS不同的NF-κB炎癥信號(hào)激活方式,PM2.5促進(jìn)NF-κBp65的持續(xù)激活。為了研究PM2.5對(duì)NF-κBp65調(diào)控的分子機(jī)... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

B2B細(xì)胞在PM2.5持續(xù)暴露下誘導(dǎo)NF-κBp65核內(nèi)轉(zhuǎn)移將濃度為25μg/cm2PM2.5和濃度為5μg/mlLPS分別刺激B2B細(xì)胞，觀察

第 4 章 結(jié)果另外，我們將 B2B 細(xì)胞分別用 Ly294002（PI3K 激酶選擇性抑制劑）和 NAC預(yù)處理后，再接受 PM2.5 暴露，并通過(guò) qRT-PCR 分別檢測(cè)各組細(xì)胞中 miR-331的表達(dá)變化。結(jié)果顯示，與只接受 PM2.5 暴露的 B2B 細(xì)胞相比，Ly294002 和NAC 預(yù)處理后的 B2B 細(xì)胞 miR-331 表達(dá)增加（P<0.05），說(shuō)明 Ly294002 或 NAC的預(yù)處理也阻斷了 miR-331 的表達(dá)下降（圖 4.2 C），抑制了 ROS/PI3K/Akt 信號(hào)通路同時(shí)也扭轉(zhuǎn)了 miR-331 的表達(dá)下降的這種現(xiàn)象，miR-331 受到 ROS/PI3K/Akt信號(hào)通路的調(diào)控。以上結(jié)果共同說(shuō)明 B2B 細(xì)胞暴露于 PM2.5 后可能通過(guò)ROS/PI3K/Akt 信號(hào)軸使 miR-331 表達(dá)下調(diào)。

第 4 章 結(jié)果（P<0.01）（圖 4.3A 和 B）。此外，在用 miR-331 處理的 B2B 細(xì)胞中，細(xì)胞和上清液中 IL-6 和 IL-8 的檢測(cè)水平都低于對(duì)照組（P<0.05）（圖 4.3 C 和 D）。以上結(jié)果說(shuō)明，miR-331 的過(guò)表達(dá)減弱了 PM2.5 促進(jìn) B2B 細(xì)胞 NF-κB 活化和促炎細(xì)胞因子表達(dá)的這種效應(yīng)。miR-331 可以減輕 PM2.5 暴露引起的 B2B 細(xì)胞中 NF-κB的激活和炎癥因子釋放。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]臭氧和細(xì)顆粒物暴露對(duì)大鼠心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)和系統(tǒng)炎癥的影響[J]. 王廣鶴,甄玲燕,呂鵬,蔣蓉芳,宋偉民.  衛(wèi)生研究. 2013(04)



本文編號(hào)：2917322