研究背景哮喘是多種細(xì)胞參與的以氣道高反應(yīng)性和氣道重塑為主要特征的慢性的氣道炎癥，嗜酸性粒細(xì)胞（Eosinophils，EOS）是哮喘發(fā)病的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞[1,2]。肺部EOS的聚集主要有兩種方式：IL-5依賴途徑與IL-5非依賴途徑，IL-5和IL-13分別在這兩種途徑中發(fā)揮關(guān)鍵作用[3]。臨床和實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證實(shí)，CD4+Th2細(xì)胞和特異性細(xì)胞因子的產(chǎn)生（特別是IL-4、IL-5、IL-10、IL-13）在過(guò)敏性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的氣道高反應(yīng)性（airwayhyperresponsiveness，AHR）中起著關(guān)鍵性的作用。IL-4和IL-13是B細(xì)胞IgE轉(zhuǎn)換的的關(guān)鍵因子，IL-4和IL-13上調(diào)B細(xì)胞和單核細(xì)胞低親和力IgE受體（CD23，F(xiàn)ceRII）的表達(dá)，同時(shí)增強(qiáng)抗原表達(dá)及調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的功能[4]。眾所周知，IL-5調(diào)節(jié)EOS的活化、增殖、分化和生存時(shí)間[5]，在小鼠過(guò)敏性氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[4]。IL-5通過(guò)與其受體結(jié)合而作用于EOS，IL-5受體包含α和β兩種亞基，形成膜結(jié)合性與可溶性兩種蛋白形式，IL-5可溶性受體（IL-5solublerecep... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

哮喘的抗細(xì)胞因子治療

和I L - 4R α 的靜 電轉(zhuǎn) 向 [ 85 ] ( 圖3 b )。 因 此 ，結(jié) 合 速 率常 數(shù) ka ss 是非 常 高 的 (> 1 0 7M-1 s-1 ) 。其他物 種 的 IL - 4 和I L - 4R α 的 結(jié)合 速 率 是較 低 的 ，鼠 I L - 4 的k a ss < 10 7M-1 s-1 [ 84 ] 。圖3 (a)人 I L -4 帶狀 圖。 (b)I L -4 的靜 電 勢(shì) 1. 2 I L -4 的生 物 學(xué)特 征 IL - 4是 由 Th 2型 細(xì)胞 產(chǎn) 生的 ，是 由 C D4 +T細(xì) 胞 亞 群 、肥 大 細(xì) 胞 、B 細(xì)胞 等分 泌 的 多效 應(yīng) 性 細(xì)胞 因 子 ， 對(duì)嗜 酸 粒 細(xì) 胞、 B細(xì) 胞 、肥大 細(xì) 胞 、T細(xì) 胞 等 具有 免 疫 調(diào) 節(jié)活 性 。 IL - 4可 以促 進(jìn) 嗜酸 粒細(xì) 胞 、肥 大細(xì) 胞 及其 細(xì)胞 前 體的 增 殖和 分 化 。I L - 4 可 以增 強(qiáng) B 細(xì)胞的 主要 組 織相 容 性 復(fù) 合體 Ⅱ 類抗 原( M HC Ⅱ) C D4 0的 活 化 及 表達(dá) ， 同時(shí) 可以 提 高 B 細(xì)胞 抗 原呈 遞能 力 ；誘 導(dǎo)B 細(xì) 胞分 化與 增 殖， 促 進(jìn) 免 疫球 蛋白 E ( I g E )的 生 成和 分 泌 。 另外 ， IL - 4 抑制 B 細(xì)胞 凋亡

第 四軍 醫(yī)大 學(xué) 碩 士學(xué) 位論 文4 6圖4 肺 組織 H E染 色 × 40 0 A ：正 常對(duì) 照 組 ；B ：哮 喘 組； C： I L -4 M T 組； D： s I L -5 R α 組； E ： 聯(lián)合 治 療 組 3. 2 血清 及 B AL F中I gE 含量 與正 常 對(duì) 照組 相 比 較 ，哮 喘 組 的 小鼠 血 清 及 BA L F 中 Ig E 的含 量 顯 著 增加 ， 分 別 為 [ ( 4 1 1 . 9 6 ± 2 6 . 5 6 ) n g / m L v s ( 1 3 7 . 2 9 ± 1 9 . 6 9 ) n g / m L 及 ( 2 7 . 6 5 ± 0 . 7 1 )n g/ m L v s ( 3 . 6 0 ± 0. 9 7 ) n g/ m L ] ， 差 異 具 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義 ( P < 0 . 0 1 ) 。 與 哮 喘 組 相 比 較 ，I L - 4 M T 治 療 組 [ ( 3 0 5 . 1 6 ± 1 0 . 2 2 ) n g / m L 、 ( 1 1

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]聯(lián)合應(yīng)用sIL-5Rα及sIL-13Rα2對(duì)哮喘小鼠IgE、INF-γ水平的影響[J]. 楊學(xué)敏,史海廣,成家軍,李志奎.  中華肺部疾病雜志(電子版). 2011(05)
[2]可溶性白細(xì)胞介素-5與白細(xì)胞介素-13受體聯(lián)合應(yīng)用對(duì)哮喘小鼠氣道高反應(yīng)性及氣道炎癥的影響[J]. 萬(wàn)琪,吳朔,宋愛玲,李運(yùn)明,張英起,李志奎.  中國(guó)生物制品學(xué)雜志. 2011(04)
[3]白介素4在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用及其靶向治療研究[J]. 楊學(xué)敏,史海廣,成家軍,李志奎.  中華哮喘雜志(電子版). 2011(02)
[4]支氣管哮喘氣道高反應(yīng)的機(jī)制研究[J]. 陳慧,程燕,張同圓.  中國(guó)當(dāng)代兒科雜志. 2010(09)
[5]支氣管哮喘與Th1/Th2失衡研究進(jìn)展[J]. 李利清,霍莉莉,張新光,虞堅(jiān)爾.  中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào). 2005(05)
[6]小兒哮喘的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制及其對(duì)策[J]. 楊錫強(qiáng).  中國(guó)當(dāng)代兒科雜志. 2001(05)
[7]Th2細(xì)胞和哮喘氣道炎癥[J]. 孔祥永,賈天明.  河南醫(yī)學(xué)研究. 2000(03)



本文編號(hào)：2915273