背景：急性肺損傷（acute lung injury, ALI）和急性呼吸窘迫綜合征（acuterespiratory distress syndrome, ARDS）是呼吸內科和重癥醫(yī)學科中常見的疾病，有研究報道，該疾病的發(fā)病率呈上升趨勢。目前對ALI/ARDS的發(fā)病機制還未完全闡明。目前認為，ALI/ARDS的發(fā)生是由肺內和或肺外多種因素引起的過度的全身炎癥反應（systemic inflammatoryresponse syndrome, SIRS）的一部分。ALI/ARDS的發(fā)病機制涉及了炎癥反應，凋亡以及氧化應激等多種病理生理現象。穿心蓮內酯（andrographolide）是穿心蓮中主要的二萜內酯類化合物和有效成分，具有廣泛的生物活性。最近國內外多篇權威雜志文章均報道了穿心蓮內酯及其衍生物在抗炎癥、抗氧化、抗凋亡和抗腫瘤方面的顯著作用。同時有報道認為穿心蓮內酯主要是通過抑制核轉錄因子-κB （nuclearfactor-κB, NF-κB）信號通路減輕炎癥反應的。但穿心蓮內酯在急性呼吸窘迫癥的研究尚無報道。目的：探討穿心蓮內酯通過抑制NF-κB信號通路對于LPS誘導的小鼠A... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數】：119 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

在ALI/ARDS早期肺內或肺外因素導致的肺泡上皮細胞和肺內血管內皮細胞的直接與間接損傷以及炎癥反應是ALI/ARDS發(fā)生與發(fā)展的根本原因

16圖 2 多種炎癥細胞及細胞組分(炎癥因子和炎癥介質)導致了肺泡上皮細胞和肺血管內皮細胞的損傷。左側為正常肺泡上皮細胞和肺內血管內皮細胞；右側為 ALI/ARDS 時的肺泡上皮細胞和肺內血管內皮細胞。Figure 2 Varieties of inflammatory cells and inflammatory mediators participated in alveolarepithelial cell and endothelial cell injuries. Normal alveolar epithelial cell and endothelial cellon the left side, ALI/ARDS conditioned alveolar epithelial cell and endothelial cell on the right.NF-κB信號通路在炎癥反應、凋亡和腫瘤的發(fā)生等多種基本病理反應中扮演著重要的角色39-45。目前研究認為阻斷和抑制NF-κB信號通路可以有效的減輕ALI/ARDS相關的炎癥反應和其他相關病理改變40-50。NF-κB作為一種廣泛表的核轉錄因子(transcriptional factor, TF)對多個基因的表達具有調節(jié)作用。NF-κB包括了5個亞型，p105/p50 (NF-κB1)、p100/p52 (NF-κB2)、p65 (RelA)、RelB和 c-Rel。NF-κB

蓮內酯減少 LPS 誘導的小鼠 ALI 模型 BALF 中 IL-NF-α 水平。導小鼠 ALI 72 小時后小鼠 BALF 中 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 水平加(P 均<0.05)，在穿心蓮內酯干預后各指標較 LPS 組降低，并<0.05) (圖 4，5 和 6)。結果

【參考文獻】：
期刊論文
[1]痘病毒介導的NF-κB信號通路的調控[J]. 鄭澤微,郝文波,羅樹紅.  病毒學報. 2012(04)
[2]穿心蓮內酯抗腫瘤作用機制的研究進展[J]. 亓翠玲,王麗京,周鑫磊.  中國中藥雜志. 2007(20)
[3]核轉錄因子κB在脂多糖誘發(fā)的大鼠角膜炎中的表達及二硫代氨基甲酸吡咯烷對其的影響[J]. 吳欣怡,陳國玲,韓少平.  中華眼科雜志. 2006(08)



本文編號：2913696