發(fā)布時(shí)間：2020-12-13 02:11

　　背景：急性肺損傷（acute lung injury, ALI）和急性呼吸窘迫綜合征（acuterespiratory distress syndrome, ARDS）是呼吸內(nèi)科和重癥醫(yī)學(xué)科中常見的疾病，有研究報(bào)道，該疾病的發(fā)病率呈上升趨勢。目前對ALI/ARDS的發(fā)病機(jī)制還未完全闡明。目前認(rèn)為，ALI/ARDS的發(fā)生是由肺內(nèi)和或肺外多種因素引起的過度的全身炎癥反應(yīng)（systemic inflammatoryresponse syndrome, SIRS）的一部分。ALI/ARDS的發(fā)病機(jī)制涉及了炎癥反應(yīng)，凋亡以及氧化應(yīng)激等多種病理生理現(xiàn)象。穿心蓮內(nèi)酯（andrographolide）是穿心蓮中主要的二萜內(nèi)酯類化合物和有效成分，具有廣泛的生物活性。最近國內(nèi)外多篇權(quán)威雜志文章均報(bào)道了穿心蓮內(nèi)酯及其衍生物在抗炎癥、抗氧化、抗凋亡和抗腫瘤方面的顯著作用。同時(shí)有報(bào)道認(rèn)為穿心蓮內(nèi)酯主要是通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB （nuclearfactor-κB, NF-κB）信號通路減輕炎癥反應(yīng)的。但穿心蓮內(nèi)酯在急性呼吸窘迫癥的研究尚無報(bào)道。目的：探討穿心蓮內(nèi)酯通過抑制NF-κB信號通路對于LPS誘導(dǎo)的小鼠A... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

在ALI/ARDS早期肺內(nèi)或肺外因素導(dǎo)致的肺泡上皮細(xì)胞和肺內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞的直接與間接損傷以及炎癥反應(yīng)是ALI/ARDS發(fā)生與發(fā)展的根本原因

16圖 2 多種炎癥細(xì)胞及細(xì)胞組分(炎癥因子和炎癥介質(zhì))導(dǎo)致了肺泡上皮細(xì)胞和肺血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。左側(cè)為正常肺泡上皮細(xì)胞和肺內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞；右側(cè)為 ALI/ARDS 時(shí)的肺泡上皮細(xì)胞和肺內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞。Figure 2 Varieties of inflammatory cells and inflammatory mediators participated in alveolarepithelial cell and endothelial cell injuries. Normal alveolar epithelial cell and endothelial cellon the left side, ALI/ARDS conditioned alveolar epithelial cell and endothelial cell on the right.NF-κB信號通路在炎癥反應(yīng)、凋亡和腫瘤的發(fā)生等多種基本病理反應(yīng)中扮演著重要的角色39-45。目前研究認(rèn)為阻斷和抑制NF-κB信號通路可以有效的減輕ALI/ARDS相關(guān)的炎癥反應(yīng)和其他相關(guān)病理改變40-50。NF-κB作為一種廣泛表的核轉(zhuǎn)錄因子(transcriptional factor, TF)對多個(gè)基因的表達(dá)具有調(diào)節(jié)作用。NF-κB包括了5個(gè)亞型，p105/p50 (NF-κB1)、p100/p52 (NF-κB2)、p65 (RelA)、RelB和 c-Rel。NF-κB

蓮內(nèi)酯減少 LPS 誘導(dǎo)的小鼠 ALI 模型 BALF 中 IL-NF-α 水平。導(dǎo)小鼠 ALI 72 小時(shí)后小鼠 BALF 中 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 水平加(P 均<0.05)，在穿心蓮內(nèi)酯干預(yù)后各指標(biāo)較 LPS 組降低，并<0.05) (圖 4，5 和 6)。結(jié)果

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]痘病毒介導(dǎo)的NF-κB信號通路的調(diào)控[J]. 鄭澤微,郝文波,羅樹紅.  病毒學(xué)報(bào). 2012(04)
[2]穿心蓮內(nèi)酯抗腫瘤作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 亓翠玲,王麗京,周鑫磊.  中國中藥雜志. 2007(20)
[3]核轉(zhuǎn)錄因子κB在脂多糖誘發(fā)的大鼠角膜炎中的表達(dá)及二硫代氨基甲酸吡咯烷對其的影響[J]. 吳欣怡,陳國玲,韓少平.  中華眼科雜志. 2006(08)



本文編號：2913696