COPD是一種具有氣流受限特征的疾病，這種氣流受限不完全可逆，常呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對(duì)有害氣體或有毒顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。迄今為止，尚缺乏有效遏制COPD進(jìn)展的治療藥物。吸入糖皮質(zhì)激素雖然在哮喘的治療中具有顯著療效，但現(xiàn)有研究結(jié)果表明，它不能有效遏制COPD的氣道炎癥，減緩COPD的疾病進(jìn)展以及降低死亡率。故在COPD中可能存在糖皮質(zhì)激素反應(yīng)的降低。真核生物中，構(gòu)成核小體的核心組蛋白氨基末端的乙�；揎棇�(duì)基因的轉(zhuǎn)錄具有重要的調(diào)控作用。糖皮質(zhì)激素抗炎作用的發(fā)揮有賴于它對(duì)促炎癥基因轉(zhuǎn)錄的抑制。這一過(guò)程是通過(guò)其與轉(zhuǎn)錄因子NF-κB、AP1等結(jié)合的具有潛在HAT活性的共活化分子（CBP/p300、PCAF等）的相互作用，并有效募集HDAC2到激活的共活化分子復(fù)合物部位使已乙�；暮诵慕M蛋白去乙�；瘉�(lái)實(shí)現(xiàn)的。研究顯示，吸煙和氧化應(yīng)激均能增加肺泡巨噬細(xì)胞的核心組蛋白乙�；⒓せ畲傺装Y基因的轉(zhuǎn)錄，該作用與細(xì)胞內(nèi)HDAC2的表達(dá)下調(diào)有關(guān)。同時(shí)，糖皮質(zhì)激素對(duì)IL-1β介導(dǎo)的TNF-α和IL-8表達(dá)的抑制作用在吸煙者的肺泡巨噬細(xì)胞中明顯減弱，因此HDAC分子的表達(dá)及其功能可能與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)間存在十分密... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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CSE誘導(dǎo)A549細(xì)胞的壞死，少星誘導(dǎo)細(xì)j]包凋「-Figure1.5CSEilldt一cedneerosiswitlllirtleevideneeofaPoPtosisi一1IIL一11analveolal‘ePitheliallikeeeljli哥leA549.〔’e}l、、、eroi，le‘Jbazed、、jtJI、

圖1.6Caspase3、Caspaseg的Westernblot與光密度t匕值定量結(jié)果Figure1.6CSEinhibitedeasPase3andCasPasegeleavage.(A)Caspasegandeaspase3wereeleavedinCSEtreatingA549cells.WholeeelllysatesfromA549cellstreatedwithdifferenteoneerltrationsCSI乙for24hrwereanalyzedbyw已sternblot.Cellsstimulatedby20林M/mleisPlatinwereasPositiveeontrolsNormalizedratioofeasPase3.TherelativeratioofoPtimaldensityvaluesofPro一easPase3/GAPDHwasanalybyQuar飛tityone4石.1software.2.6CSE刺激對(duì)A549細(xì)胞Survivin和XIAP蛋白表達(dá)水平的影響凋亡抑制蛋白家族是參與細(xì)胞凋亡過(guò)程的重要負(fù)調(diào)控分子。為了明確凋抑制蛋白家族的分子是否參與了CSE誘導(dǎo)的caspase分子不活化，對(duì)凋亡抑蛋白家族的兩個(gè)重要成員Survivin和XIAP進(jìn)行了蛋白水平的檢測(cè)。結(jié)果顯

圖1.7CSE誘導(dǎo)A549細(xì)胞survivin和XIAP蛋白表達(dá)水平變化的W七Stemblot與光密度比值定量結(jié)果urel.7CSEaffeetedtheProteinlevelsofsurvivinandXIAPoflAPsfamilyinA549eeCSEhadsharPinflueneeonsurvivinandXIAP.A549eellsweretreatedwithvariouseoneentrationsofC24h〔Proteinlysateswereanalyzedbywesternblo丸whiehshowedremarkableehangesinsurvivinatl%coneen加tionsandXIAPatl%一25%eoncentrations，anddeelinedinsurvivinat25%eoneentratParedwithcontrol.(B)Normal泛edratioofsurvivinandXIA只TherelativeratioofoPtimaldensityvalueivi可GAPDHandXIAP/GAPDHwasanalyzedbyQuantityone4.6.1software.GAPDHwereusedrols、


本文編號(hào)：2904330