可誘導(dǎo)共刺激分子重組蛋白的研制及其在過(guò)敏性哮喘炎癥中的治療作用
發(fā)布時(shí)間:2020-11-12 18:35
本課題采用基因工程重組DNA技術(shù)克隆ICOS活性片段、構(gòu)建ICOS-mlg融合基因真核表達(dá)載體,在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)ICOS-mlg的高效表達(dá),并通過(guò)親和層析技術(shù)純化重組蛋白;在此基礎(chǔ)上,進(jìn)行了ICOS-mlg體內(nèi)外生物學(xué)功能的研究;觀察了ICOS-mlg阻斷共刺激通路對(duì)過(guò)敏性哮喘炎癥的影響;采用Insightll分子模擬的方法和配體親和篩選突變點(diǎn),并構(gòu)建、表達(dá)獲得配體高結(jié)合活性ICOS突變體融合蛋白,用異基因混合淋巴細(xì)胞增殖抑制試驗(yàn)檢測(cè)突變體蛋白的生物學(xué)活性;另外經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn),完成了基因工程人源ICOS-Ig的純化工藝研究,為下一步中試規(guī)模的制備和實(shí)驗(yàn)研究打下了基礎(chǔ)。
【學(xué)位單位】:第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位年份】:2006
【中圖分類】:R562.25
【部分圖文】:
8!1:F中IFIf-Y水平‘Fi}2-9.iFN-3腸目加Be兒夕
嗜酸粒細(xì)胞和單個(gè)核細(xì)胞為主、上皮細(xì)胞破壞明顯、亦可見小支氣管痙孿及管腔內(nèi)的私液分泌物增多;經(jīng)重組蛋白治療后A、B、C組小鼠肺內(nèi)支氣管、肺泡炎癥浸潤(rùn)及小血管滲出情況均有不同程度減輕(見圖2一9o)
圖3之.B7一,crLA4復(fù)合物的立體結(jié)構(gòu)f夠3之3DSt皿t僻ofB7一z件LA4Co仰h圖3一B下RP一cIf哪復(fù)合物的立體結(jié)構(gòu)F觸召一扣從nttlu.ofB7RP~rICOS偽川p】烈C刃別3圈3一4.C43S克隆的突變位點(diǎn)F電3一4.M姐妞nt段etofC43SQ石,K多,圖3一5.QS,K克崖的突變位點(diǎn)F褚3一5.Mu飯,t欲扭.fQ59KC63563圖3石.C仍S克隆的突變位點(diǎn)萬(wàn)褚3石,h加..t貸拒ofc’63S576E76圖3一了
【參考文獻(xiàn)】
本文編號(hào):2881090
【學(xué)位單位】:第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位年份】:2006
【中圖分類】:R562.25
【部分圖文】:
8!1:F中IFIf-Y水平‘Fi}2-9.iFN-3腸目加Be兒夕
嗜酸粒細(xì)胞和單個(gè)核細(xì)胞為主、上皮細(xì)胞破壞明顯、亦可見小支氣管痙孿及管腔內(nèi)的私液分泌物增多;經(jīng)重組蛋白治療后A、B、C組小鼠肺內(nèi)支氣管、肺泡炎癥浸潤(rùn)及小血管滲出情況均有不同程度減輕(見圖2一9o)
圖3之.B7一,crLA4復(fù)合物的立體結(jié)構(gòu)f夠3之3DSt皿t僻ofB7一z件LA4Co仰h圖3一B下RP一cIf哪復(fù)合物的立體結(jié)構(gòu)F觸召一扣從nttlu.ofB7RP~rICOS偽川p】烈C刃別3圈3一4.C43S克隆的突變位點(diǎn)F電3一4.M姐妞nt段etofC43SQ石,K多,圖3一5.QS,K克崖的突變位點(diǎn)F褚3一5.Mu飯,t欲扭.fQ59KC63563圖3石.C仍S克隆的突變位點(diǎn)萬(wàn)褚3石,h加..t貸拒ofc’63S576E76圖3一了
【參考文獻(xiàn)】
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本文編號(hào):2881090
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