目的:觀察博萊霉素(bleomycin,BLM)致肺纖維化大鼠不同時(shí)間點(diǎn)霧化吸入信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄活化子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)反義寡核苷酸(antisense oligonucleotides, ASON)對(duì)支氣管肺泡灌洗液(BALF)中的細(xì)胞因子:血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)及肺組織Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA表達(dá)的影響,探討最佳給藥時(shí)機(jī)。方法:成年Wistar雌性大鼠25只隨機(jī)平均分為BLM組、ASON 0 d組、ASON 7 d組、ASON 14 d組和生理鹽水(NS)組,前4組氣管內(nèi)灌注BLM建立肺纖維化模型,NS組氣管內(nèi)灌注NS。ASON 0、7、14 d組分別于氣管內(nèi)灌注BLM后立即、第7和14天開(kāi)始霧化吸入STAT1 ASON;NS組和BLM組霧化吸入NS。氣管內(nèi)灌注BLM后第28天處死各組大鼠,取肺組織分別行HE和Masson染色,觀察肺泡炎和纖維化情況并評(píng)分;酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定BALF中PDGF、TNF-α與TGF-β1的濃度;逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)測(cè)定肺組織Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA表達(dá)。結(jié)果:(1)、肺組織病理學(xué)觀察顯示:NS組動(dòng)物大鼠未發(fā)現(xiàn)肺泡間隔水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化形成。BLM組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)破壞、間質(zhì)增生,形成廣泛纖維化,同時(shí)存在肺泡炎。ASON 0 d組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)尚存,可見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和膠原纖維增生,但肺泡炎及肺纖維化程度明顯輕于BLM組和ASON 14 d組;肺泡炎評(píng)分(1.80±0.84)和肺纖維化評(píng)分(2.60±0.55)均明顯低于BLM組(2.40±0.55、4.40±0.55)、ASON7 d組(2.20±0.45、3.00±0.71)和ASON 14 d組(2.20±0.84、4.00±1.00,均P0.05)。ASON 7 d組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)尚存,可見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和膠原纖維增生,其肺泡炎程度與BLM組類似,而肺纖維化程度輕于BLM組和ASON 14 d組;肺纖維化評(píng)分也明顯低于BLM組和ASON 14 d組(均P0.05)。ASON 14 d組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)破壞,肺泡腔融合,其肺泡炎和肺纖維化程度均與BLM組類似。(2)、ASON 0 d組BALF中PDGF、TGF-β1與TNF-α濃度[(42.52±4.37)pg/ml、(48.11±3.46)pg/ml、(1.93±0.14)ng/ml]均明顯低于BLM組[(56.26±6.85)pg/ml、(57.67±2.46)pg/ml、(2.45±0.25)ng/ml,均P0.05],TGF-β1濃度明顯低于ASON 7 d組([51.42±3.57)pg/ml]和ASON 14 d組[(55.83±1.79)pg/ml,均P0.05];ASON 7 d組BALF中TGF-β1濃度[(51.42±3.57) pg/ml]也明顯低于BLM組和ASON 14 d組(均P0.05);ASON 14 d組BALF中PDGF濃度[(45.85±2.08) pg/ml]明顯低于BLM組(P0.05)。(3)、ASON 0 d組Ⅰ型和Ⅲ型膠原mRNA的相對(duì)表達(dá)量(1.23±0.11、0.71±0.05)明顯低于BLM組和ASON 14 d組[(1.95±0.42、1.25±0.12)、(1.91±0.20、1.12±0.21),均P0.05]。結(jié)論:早期霧化吸入STAT1 ASON對(duì)BLM致肺纖維化大鼠的肺纖維化形成有明顯阻抑作用,用藥越早效果越好,提示霧化吸入STAT1 ASON有可能成為肺纖維化的早期干預(yù)手段。
【學(xué)位單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2009
【中圖分類】：R563.9
【部分圖文】：

分組 例數(shù)（只） 肺纖維化（分）NS 組 51.00±0.00BLM 組 54.40±0.55*ASON 0 天組 52.60±0.55*ΔASON 7 天組 53.00±0.71*Δ▲ASON 14 天組 54.00±1.00*▲#注：與 NS 組比較*P<0.05；與 BLM 組比較ΔP<0.05；與 ASON 0 d 組比較▲P<0.05 ASON 7 d 組比較#P<0.05。Compared with NS group *P<0.05; Compared with BLM groupΔP<0.05; Compareith ASON 0 d group▲P<0.05; Compared with ASON 7 d group#P<0.05.

圖 12 各組大鼠肺纖維化評(píng)分比較Fig 12 The scores of fibrosis in lung tissue. ELISA 測(cè)定 BALF 中 TGF-β1、PDGF 和 TNF-α濃度.1 各組大鼠 BALF 中 TGF-β1 濃度的比較肺纖維化建模的 4 組大鼠 BALF 中 TGF-β1 濃度明顯高于 NS 組（均<0.05）。ASON 0 d 組 BALF 中 TGF-β1 濃度明顯低于 ASON 7 d 組、ASON4 d 組和 BLM 組（均 P<0.05）。ASON 7 d 組 BALF 中 TGF-β1 濃度明顯于 ASON 14 d 組和 BLM 組（均 P<0.05）。ASON 14 d 組 BALF 中 TGF-β1度與 BLM 組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表 3、圖 13。 3 不同時(shí)間點(diǎn)霧化吸入 STAT1ASON 對(duì)肺纖維化大鼠 BALF 中 TGF-β1 濃度的影響

ASON 7 天組 551.42±3.57*Δ▲ASON 14 天組 555.83±1.79*▲#注：與 NS 組比較*P<0.05；與 BLM 組比較ΔP<0.05；與 ASON 0 d 組比較▲P<0.05 ASON 7 d 組比較#P<0.05。Compared with NS group *P<0.05; Compared with BLM groupΔP<0.05; Compareith ASON 0 d group▲P<0.05; Compared with ASON 7 d group#P<0.05.
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 范賢明;周玲;王文軍;曾鳴;朱晨;徐蕭洪;湛曉勤;;STAT1反義寡核苷酸霧化吸入轉(zhuǎn)染博萊霉素致肺纖維化大鼠模型的建立與鑒定[J];瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2008年03期

2 王文軍;郭燕妮;朱晨;曾鳴;李晶;范賢明;;STAT1反義寡核苷酸霧化吸入對(duì)肺纖維化大鼠肺組織STAT1、ICAM-1及PDGF-A表達(dá)的影響[J];中國(guó)免疫學(xué)雜志;2009年08期

3 郭燕妮;黃建;范賢明;王文軍;熊昊;;不同時(shí)間點(diǎn)霧化吸入STAT1反義寡核苷酸對(duì)肺纖維化大鼠肺組織Ⅰ、Ⅲ型膠原表達(dá)的影響[J];瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2011年04期

4 劉金蘋(píng);翟乃亮;范賢明;李淑翠;張樹(shù)平;;肺纖維化大鼠肺組織STAT1與血小板源性生長(zhǎng)因子表達(dá)的研究[J];濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2008年01期

5 劉金蘋(píng);翟乃亮;范賢明;牟愛(ài)琴;高福泉;王曉芝;;地塞米松對(duì)肺纖維化大鼠肺組織STAT1和PDGF表達(dá)的影響[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2009年02期

6 鐘毅;高鴻;陳覓;周菁;黃光宇;謝莉;徐世元;;霧化吸入伊洛前列素對(duì)脂多糖誘導(dǎo)大鼠不同程度肺損傷的影響[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2013年12期

7 唐榮國(guó);赫倩;付磊;許昌業(yè);王秀娟;李雄;歐維琳;;長(zhǎng)期霧化吸入4種非霧化劑型藥物對(duì)健康SD大鼠肺組織的影響[J];中國(guó)藥房;2019年09期

8 譚寧;李鵬躍;董博宇;趙夢(mèng)迪;楊柳;陸洋;;霧化吸入痰熱清、喜炎平對(duì)大鼠肺部的刺激性研究[J];藥學(xué)實(shí)踐雜志;2016年04期

9 付浩;孟鳳艷;李芳蓮;李娟;;家豬STAT1的基因克隆、剪接變體鑒定及組織表達(dá)研究[J];四川大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2015年05期

10 陳媛媛;郭芳;王文軍;湛曉勤;范賢明;黃成亮;;丹參聯(lián)合川芎嗪對(duì)肺纖維化大鼠肺組織JAK1、STAT1、ICAM-1表達(dá)的影響[J];瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2012年01期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 姚柯楨;結(jié)核分枝桿菌感染巨噬細(xì)胞過(guò)程中STAT1介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和免疫調(diào)控的機(jī)理研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2017年

2 鞠海濤;減毒沙門(mén)氏菌攜帶Stat1質(zhì)粒抑制腦膠質(zhì)瘤的作用及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2013年

3 蔣明東;聲學(xué)微泡聯(lián)合超聲靶向介導(dǎo)耐藥基因ASON轉(zhuǎn)染逆轉(zhuǎn)肝癌MDR[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2007年

4 張繼軍;基于SDH的自動(dòng)交換光網(wǎng)絡(luò)（ASON）關(guān)鍵技術(shù)研究[D];華中科技大學(xué);2006年

5 信怡;高動(dòng)力性肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈內(nèi)源性NO/ET體系的變化及霧化吸入硝酸甘油對(duì)其干預(yù)作用研究[D];復(fù)旦大學(xué);2006年

6 夏紅萍;霧化吸入一氧化氮供體治療新生豬急性低氧性心肺損害的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

7 張雪瑩;LncRNA CD36-005在PCOS大鼠模型子宮中的表達(dá)及相關(guān)功能的研究[D];吉林大學(xué);2019年

8 潘磊磊;Orexin-A對(duì)暈動(dòng)癥緩解作用機(jī)制的研究[D];中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué);2019年

9 成晨;NPPA基因突變通過(guò)激活炎癥和心肌纖維化引起房顫[D];華中科技大學(xué);2019年

10 石艷;空間學(xué)習(xí)通過(guò)上調(diào)海馬miR-191改善慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的大鼠抑郁行為[D];華中科技大學(xué);2018年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李晶;不同時(shí)間點(diǎn)霧化吸入STAT1反義寡核苷酸對(duì)肺纖維化大鼠的影響[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2009年

2 金偉中;出生前尼古丁暴露對(duì)新生大鼠orexin A呼吸調(diào)節(jié)作用的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

3 周璐璐;幾丁糖霧化吸入對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化的抑制作用[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2014年

4 唐大春;STAT1與COX-2在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)及臨床意義[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2013年

5 陳曉珩;參芪扶正注射液通過(guò)STAT1協(xié)同干擾素治療肝細(xì)胞癌的機(jī)制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

6 張學(xué)虎;小反芻獸疫病毒V蛋白與宿主STAT1相互作用的研究[D];甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

7 蔡圣鑫;STAT1在G-CSF誘導(dǎo)異基因造血干細(xì)胞移植供者T細(xì)胞免疫耐受中的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

8 李文濤;STAT1表達(dá)和磷酸化在血管性認(rèn)知障礙中的作用[D];鄭州大學(xué);2007年

9 沈世琴;γ-干擾素霧化吸入對(duì)大鼠重型顱腦損傷繼發(fā)肺損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年

10 施久軍;西維來(lái)司鈉對(duì)大鼠顱腦損傷誤吸影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2010年

本文編號(hào)：2877182