目的:凝血酶(Thrombin)是一種多功能絲氨酸蛋白酶,已被證明是通過水解蛋白酶受體家族(Protease-activated receptors family, PARs)中的成員PAR1(蛋白酶激活受體-1,Protease-activated receptor-1)、PAR3(蛋白酶激活受體-3,Protease-activated receptor-3)、PAR4(蛋白酶激活受體-4,Protease-activated receptor-4)而參與一系列細胞間反應特別是炎癥過程。目前在腦水腫、腦損傷機制的研究中認為凝血酶激活有重要作用。大量報道證實,體外循環(huán)中因血液與循環(huán)回路中的人工材料表面接觸及肝素中止而導致凝血酶濃度增高,但凝血酶的發(fā)生是否是CPB(心肺分流術,Cardiopulmonary bypass)中導致肺水腫、肺損傷的機制之一,尚待研究證實。抑肽酶(Aprotinin)是一種從牛肺組織提取的天然絲氨酸蛋白酶抑制劑,因為其具有減少出血和輸血的作用,已經被廣泛地應用于CPB和各種復雜的外科手術中。許多臨床研究及實驗研究證明,抑肽酶對CPB等多種因素造成的多種損傷有一定防治作用。已有體外實驗研究證實,抑肽酶能通過抑制凝血酶對PAR1受體的水解,但抑肽酶的抗炎作用是否與此相關尚不清楚。本實驗擬通過復制凝血酶誘導大鼠急性肺損傷模型,以觀察凝血酶誘導炎癥的作用。并以此模型為基礎,觀察抑肽酶在體對凝血酶的抑制效果,及探討其可能機制。 材料和方法 1.凝血酶誘導大鼠急性肺損傷模型的建立72只SPF級雌性SD大鼠按隨機數(shù)字表法分為正常對照組(C組,24只)、凝血酶50 U(單位,Unit)/kg處理組(T1組,24只)、凝血酶100 U/kg處理組(T2組,24只)。經腹腔注射戊巴比妥鈉(60 mg/kg)麻醉后,正常對照組經尾靜脈按2 ml/kg劑量注入NS(生理鹽水,Normal saline),T1、T2組經尾靜脈注入凝血酶溶液,然后分別于處理后0.5 h(小時, Hour)、2 h、6 h、12 h共4個觀察點經頸動脈放血處死動物,每組6只動物。動物處死前15min(分鐘,minute),經尾靜脈注入1%FINa(熒光素鈉,Fluorescein sodium)溶液(2 ml/kg)。收集C組0.5 h、T1組0.5 h、T1組12 h共
【學位單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2005
【中圖分類】：R563
【部分圖文】：

組，肺泡結構完整，未見問質水腫、炎細胞浸潤

組2h觀察點，間質水腫，間質中少量炎細胞浸潤

TZ組0.5ti觀察點，間質水腫明顯，間質中大量炎細胞浸潤
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本文編號：2856440