目的:凝血酶(Thrombin)是一種多功能絲氨酸蛋白酶,已被證明是通過(guò)水解蛋白酶受體家族(Protease-activated receptors family, PARs)中的成員PAR1(蛋白酶激活受體-1,Protease-activated receptor-1)、PAR3(蛋白酶激活受體-3,Protease-activated receptor-3)、PAR4(蛋白酶激活受體-4,Protease-activated receptor-4)而參與一系列細(xì)胞間反應(yīng)特別是炎癥過(guò)程。目前在腦水腫、腦損傷機(jī)制的研究中認(rèn)為凝血酶激活有重要作用。大量報(bào)道證實(shí),體外循環(huán)中因血液與循環(huán)回路中的人工材料表面接觸及肝素中止而導(dǎo)致凝血酶濃度增高,但凝血酶的發(fā)生是否是CPB(心肺分流術(shù),Cardiopulmonary bypass)中導(dǎo)致肺水腫、肺損傷的機(jī)制之一,尚待研究證實(shí)。抑肽酶(Aprotinin)是一種從牛肺組織提取的天然絲氨酸蛋白酶抑制劑,因?yàn)槠渚哂袦p少出血和輸血的作用,已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于CPB和各種復(fù)雜的外科手術(shù)中。許多臨床研究及實(shí)驗(yàn)研究證明,抑肽酶對(duì)CPB等多種因素造成的多種損傷有一定防治作用。已有體外實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),抑肽酶能通過(guò)抑制凝血酶對(duì)PAR1受體的水解,但抑肽酶的抗炎作用是否與此相關(guān)尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)復(fù)制凝血酶誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷模型,以觀察凝血酶誘導(dǎo)炎癥的作用。并以此模型為基礎(chǔ),觀察抑肽酶在體對(duì)凝血酶的抑制效果,及探討其可能機(jī)制。 材料和方法 1.凝血酶誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷模型的建立72只SPF級(jí)雌性SD大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為正常對(duì)照組(C組,24只)、凝血酶50 U(單位,Unit)/kg處理組(T1組,24只)、凝血酶100 U/kg處理組(T2組,24只)。經(jīng)腹腔注射戊巴比妥鈉(60 mg/kg)麻醉后,正常對(duì)照組經(jīng)尾靜脈按2 ml/kg劑量注入NS(生理鹽水,Normal saline),T1、T2組經(jīng)尾靜脈注入凝血酶溶液,然后分別于處理后0.5 h(小時(shí), Hour)、2 h、6 h、12 h共4個(gè)觀察點(diǎn)經(jīng)頸動(dòng)脈放血處死動(dòng)物,每組6只動(dòng)物。動(dòng)物處死前15min(分鐘,minute),經(jīng)尾靜脈注入1%FINa(熒光素鈉,Fluorescein sodium)溶液(2 ml/kg)。收集C組0.5 h、T1組0.5 h、T1組12 h共
【學(xué)位單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2005
【中圖分類(lèi)】：R563
【部分圖文】：

組，肺泡結(jié)構(gòu)完整，未見(jiàn)問(wèn)質(zhì)水腫、炎細(xì)胞浸潤(rùn)

組2h觀察點(diǎn)，間質(zhì)水腫，間質(zhì)中少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)

TZ組0.5ti觀察點(diǎn)，間質(zhì)水腫明顯，間質(zhì)中大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)
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本文編號(hào)：2856440