目的：觀察JNK. p38MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路對(duì)COPD模型大鼠骨骼肌細(xì)胞凋亡的影響。 方法：100只健康10周齡Wistar大鼠隨機(jī)分為模型組80只,對(duì)照組20只。模型組采用第1-29天,第31-60天熏香煙,第30天氣管內(nèi)注入豬胰彈性蛋白酶(PEE)的方法建立COPD大鼠模型。對(duì)照組不熏香煙,在模型組氣管內(nèi)注入PEE的同一天采用同—術(shù)式氣管內(nèi)注入等量生理鹽水。繼續(xù)飼養(yǎng)至第90天,以低于對(duì)照組大鼠平均體重的90%作為判斷發(fā)生營養(yǎng)不良的標(biāo)準(zhǔn),將實(shí)驗(yàn)大鼠分為：對(duì)照組、COPD營養(yǎng)正常組和COPD營養(yǎng)不良組。取大鼠膈肌、趾長伸肌制備石蠟切片,分別采用TUNEL法測定膈肌、趾長伸肌石蠟切片細(xì)胞凋亡率和免疫組織化學(xué)法測定JNK、p38的表達(dá),Nikon Eclipse 80i顯微鏡圖像系統(tǒng)測定免疫組化表達(dá)強(qiáng)度,所得數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 17.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、t檢驗(yàn)及相關(guān)性分析。 結(jié)果：1.COPD模型大鼠營養(yǎng)不良組膈肌、趾長伸肌的凋亡率均顯著高于對(duì)照組(P0.01, P0.01)、COPD模型大鼠營養(yǎng)正常組(P0.01,P0.01)。三組大鼠膈肌凋亡率與趾(?)凋亡率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2. JNK、p38在對(duì)(?)趾長伸肌中的表達(dá)均弱于在COPD模型大鼠營養(yǎng)正常組(P0.01,P 0.01)、COPD模型大鼠營養(yǎng)不良組趾長伸肌中的表達(dá)(P0.01, P0.01); JNK、p38在COPD模型大鼠營養(yǎng)不良組膈肌中的表達(dá)均強(qiáng)于在COPD模型大鼠營養(yǎng)正常組(P0.01,P0.01)、對(duì)照組(P0.01,P0.01)中的表達(dá)。JNK、p38在三組大鼠膈肌中的表達(dá)與在趾長伸肌中的表達(dá)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論：1.成功復(fù)制出COPD大鼠模型。2.骨骼肌細(xì)胞凋亡可能是COPD模型大鼠骨骼肌萎縮的機(jī)制之一。3. JNK、p38可能參與COPD模型大鼠骨骼肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生。
【學(xué)位單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R563.9
【部分圖文】：

骼肌病理變化(見附圖2)鼠趾長伸肌HE切片，光學(xué)顯微鏡下可見:對(duì)照組大鼠趾長伸肌肌纖維。慢性阻塞性肺疾病模型組大鼠趾長伸肌的纖維出現(xiàn)萎縮、疏松、紊大，有的小，分布不均。高倍鏡下觀察:對(duì)照組大鼠的趾長伸肌肌COPD營養(yǎng)不良組大鼠的趾長伸肌肌纖維最細(xì)。長伸肌、隔肌細(xì)胞凋亡率測定組大鼠趾長伸肌、隔肌細(xì)胞凋亡率(見附圖3)大鼠的趾長伸肌、隔肌組織切片經(jīng)TUNEL法測定骨骼肌細(xì)胞凋亡率，結(jié)果均采用Ver.3.00程序軟件作圖像數(shù)字采集及定量分析(以著色鏡下視野總面積的百分比確定為骨骼肌細(xì)胞凋亡率)。結(jié)果顯示:疾病營養(yǎng)不良組大鼠的隔肌細(xì)胞凋亡率明顯高于其它兩組大鼠(20%VS11.65士3.07%、4.26士1.19%，P(0.01);慢性阻塞性肺疾病

從慢性阻塞性肺疾病營養(yǎng)正常組、慢性迄塞性肺疾病營養(yǎng)不良組中各隨機(jī)抽取18只大鼠，每組實(shí)驗(yàn)大鼠體重與大鼠趾長伸肌細(xì)胞凋亡率呈顯著負(fù)相關(guān)(R二一0.945，P(0.01)。(見圖3一5)

常組模型大鼠(P<0.01)，在慢性阻塞性肺疾病營養(yǎng)正常組模型大鼠中的表達(dá)均強(qiáng)于對(duì)照組 (P<0.01)。JNK在三組大鼠的趾長伸肌與隔肌細(xì)胞中的表達(dá)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(見表3一7、圖3一7)表3一 7JNK在各組大鼠趾長伸肌和隔肌細(xì)胞中的陽性表達(dá)百分比為組別例數(shù)隔肌趾長伸肌對(duì)照組 186.52士3.69.6.14士3.12COPD營養(yǎng)正常組 18.16.12士3.64*.15.47士3.07*COPD營養(yǎng)不良組 1830.85士5.93*▲.30.58士5.86*▲注:與對(duì)照組比較女P<0.01;與COPD營養(yǎng)正常組比較‘P<0.01;與在趾長伸肌細(xì)胞中表達(dá)的比較.P>0.05nU匕工J任nJ3025拍上長仲肌︵O乙自︵%︶l5lO對(duì)照組COPD營養(yǎng)正常組COPD營養(yǎng)不良組圖3一 7JNK在各組大鼠趾長伸肌和隔肌細(xì)胞中的陽性表達(dá)百分比的直方圖 3.5.2p38表達(dá):(免疫組化圖片見附圖4)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)p38主要表達(dá)在骨骼肌細(xì)胞胞漿，顯微鏡下可見到p38在慢性阻塞性肺疾病營養(yǎng)不良組骨骼肌細(xì)胞中的表達(dá)均強(qiáng)于其它兩組，而且p3s在慢性阻塞性肺疾病營養(yǎng)正常組大鼠骨骼肌細(xì)胞中的表達(dá)明顯強(qiáng)于對(duì)照組大鼠。以著棕黃色的面積占顯微鏡下視野總面積的百分比
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2850509