DEHP是一種人造化學(xué)物質(zhì),通常添加到塑料制品中使得它們具有可塑性。富含DEHP的塑料商品包括墻壁遮蓋物、桌布、地磚、家具、窗簾、橡膠軟管、雨衣、嬰兒紙尿褲、玩具、鞋、包裝膜、電纜外皮、醫(yī)療軟管和儲(chǔ)血袋等。DEHP暴露能帶來(lái)多種健康威脅,暴露途徑不同DEHP產(chǎn)生的危害效應(yīng)也不同。DEHP的致哮喘作用一直以來(lái)都是一個(gè)頗受爭(zhēng)議的課題。有關(guān)DEHP對(duì)呼吸系統(tǒng)的毒性的研究主要集中在流行病學(xué),Bornehag等人的研究雖然很好地揭示了室內(nèi)環(huán)境中存在的DEHP能增加患哮喘風(fēng)險(xiǎn),但是不能夠給出直接而有力的證據(jù)。 本實(shí)驗(yàn)中采用BALB/c小鼠為模型動(dòng)物,該模型包括兩個(gè)對(duì)照組和6個(gè)實(shí)驗(yàn)組,分別為生理鹽水對(duì)照組、OVA致敏對(duì)照組、30μg/(kg·d)DEHP染毒組、300μg/(kg·d)DEHP染毒組、3000μg/(kg·d)DEHP染毒組、30μg/(kg·d)DEHP染毒OVA致敏組、300μg/(kg·d)DEHP染毒OVA致敏組、3000μg/(kg·d)DEHP染毒OVA致敏組。在建立急性哮喘模型的基礎(chǔ)上,進(jìn)行灌胃染毒,模擬DEHP的口頭暴露途徑,通過(guò)測(cè)定小鼠肺功能、肺組織切片病理觀察、評(píng)價(jià)肺泡灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度、測(cè)定小鼠肺組織中IL4和IFNy以及測(cè)定血清中總IgE和OVA-IgE研究DEHP對(duì)過(guò)敏性哮喘的作用和產(chǎn)生作用的機(jī)理。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,在生理鹽水組中,各DEHP暴露水平下小鼠的各項(xiàng)指標(biāo)與生理鹽水對(duì)照組相比沒(méi)有差異,故DEHP單獨(dú)暴露對(duì)哮喘沒(méi)有明顯的影響。在OVA致敏組中,各DEHP暴露水平小鼠的各項(xiàng)指標(biāo)均有一定程度的變化,在最高濃度的DEHP暴露下,其氣道高反應(yīng)性明顯加重,小鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞比例相比OVA對(duì)照組也有明顯的升高。而這種增強(qiáng)效應(yīng)在氣道組織切片表現(xiàn)更為顯著,最高濃度的DEHP暴露所引起的致敏小鼠氣道改變最為突出,從圖片中可以觀察到小鼠氣道表皮細(xì)胞破損嚴(yán)重,褶皺更加顯著,使得氣道腔變得狹窄,并且其中出現(xiàn)粘液阻塞氣腔。肺組織中IL4/IFNγ、血清中總IgE實(shí)驗(yàn)結(jié)果也呈現(xiàn)類(lèi)似趨勢(shì)：當(dāng)OVA致敏小鼠暴露3000μg/(kg-d)DEHP時(shí),這些指標(biāo)均出現(xiàn)顯著上升。 這些研究結(jié)果表明DEHP的致哮喘作用是通過(guò)佐劑效應(yīng)產(chǎn)生的,這種佐劑效應(yīng)可能與DEHP及代謝物引起的炎癥和造成的生理紊亂有密切的關(guān)系。
【學(xué)位單位】：華中師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類(lèi)】：R562.25

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