通過回顧性的病例分析及免疫組化的方法測定缺氧誘導(dǎo)因子1α(Hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)在膀胱移行細胞癌中的表達情況,探討慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases, COPD)的低氧血癥所致的腫瘤細胞缺氧對HIF-1α表達的影響以及COPD對膀胱移行細胞癌預(yù)后的影響。 收集2003年7月-2005年7月中南大學(xué)湘雅附二醫(yī)院泌尿外科手術(shù)治療的膀胱移行細胞癌標(biāo)本80例,其中TURBT術(shù)37例,膀胱全切術(shù)13例,膀胱部分切除術(shù)30例。80例患者中,合并COPD者35例,未合并COPD者45例。所有標(biāo)本均經(jīng)病理檢查證實為膀胱移行細胞癌組織。所有入選患者中,男性43例,女性37例。年齡范圍51.0-88.0歲,平均年齡68.2歲,中位年齡69.0歲。腫瘤臨床分期按國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的TNM分期法(2002年第6版)：Ta-T1(非肌層浸潤性膀胱移行細胞癌)44例,T2-T4(肌層浸潤性膀胱移行細胞癌)36例。腫瘤的組織學(xué)分級按世界衛(wèi)生組織WH01973分級法：Ⅰ級30例,Ⅱ級27例,Ⅲ級23例。腫瘤大小(多發(fā)者按最大者直徑計算)≤3cm 48例,3cm 32例。腫瘤單發(fā)者42例,多發(fā)者38例。所有患者均采用膀胱鏡和尿脫落細胞學(xué)檢查進行隨訪,術(shù)后前兩年每3月復(fù)查一次,從第三年開始每6月復(fù)查一次,后改為一年一次�；仡櫺苑治龃�80例患者的臨床病理資料,計算分析總生存期(overall survival, OS),疾病特異生存期(disease specific survival, DSS)和無病生存期(progression free survival, PFS),用Kaplan-Meier法對合并COPD的情況,肺功能的結(jié)果,血紅蛋白含量,吸煙史等變量進行分析并繪制生存曲線,以log-rank檢驗生存曲線之間的差異。建立Cox比例風(fēng)險回歸模型(Cox proportional hazard regression model)分析多變量的影響。同時采用免疫組化的方法檢測HIF-1α在所研究標(biāo)本中的表達情況。綜合以上結(jié)果,初步探討COPD對HIF-1α表達的關(guān)聯(lián)情況以及COPD對膀胱移行細胞癌預(yù)后的影響。 1.COPD組患者中位總生存期為26.0月,非COPD組患者中位總生存期為50.0月,P0.001,兩者之間存在顯著差異。COPD組患者中位無病生存期中位數(shù)為11.0月,非COPD組患者中位無病生存期中位數(shù)為17.0月,P0.001,兩者之間存在顯著差異。 2.肺功能正常組患者總生存期中位數(shù)為47.5月,肺功能異常組患者總生存期中位數(shù)為27.0月,P0.001,兩者之間存在顯著差異。 3.血紅蛋白含量≤110g／L組患者中位總生存期為32.0月,無病生存期中位數(shù)為13.0月；血紅蛋白含量110g／L組患者中位總生存期為44.0月,無病生存期中位數(shù)為18.0月,P均小于0.05,都存在顯著差異。 4.COPD組患者中,HIF-1α表達(-)0例,(+)1例,(++)22例,(+++)12例；非COPD組患者中,HIF-1α表達(-)22例,(+)15例,(++)2例,(+++)6例,兩組中HIF-1α表達存在顯著差異(P0.001)。HIF-1α陽性表達與臨床病理分期以及組織學(xué)分級均成正相關(guān),P均小于0.001。 5.COPD是腫瘤進展的獨立預(yù)后因素,也是影響總生存期、無病生存期和疾病特異生存期的獨立預(yù)后因素；臨床病理分期為影響總生存期和疾病特異生存期的獨立因素；HIF-1v的表達程度是影響無病生存期的獨立因素。 1.通過HIF-1α的半定量測定結(jié)果為依據(jù),COPD導(dǎo)致的患者系統(tǒng)性缺氧可加重膀胱移行細胞癌組織內(nèi)缺氧狀態(tài)。 2.HIF-1α在膀胱癌中的表達與膀胱癌分級分期成正相關(guān),可以通過HIF-1α來評估合并COPD的膀胱移行細胞癌患者的預(yù)后。 3.COPD是膀胱移行細胞癌的獨立預(yù)后因素。
【學(xué)位單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2010
【中圖分類】：R563.9;R737.14
【部分圖文】：

圖4:生存曲線109一rank檢驗P<0.001生存城徽幾爪卜+褪，，‘了，COpO廠-，里西，C口護.翻匕O國閱卜.門失O口陀卜翻目失卑存映姍，02030疾病特異生存期月050(單位:月)

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本文編號：2813740