Vam3是從山葡萄根提取獲得的一種活性成分。前期工作表明Vam3具有顯著的抗炎抗哮喘的作用。本論文通過建立小鼠哮喘模型進(jìn)一步觀察Vam3抗哮喘炎癥的作用及其機制,并初步探討其抗哮喘氣道重塑的作用。 采用磷酸組胺霧化激發(fā)的方法建立豚鼠哮喘模型,檢測Vam3抗急性炎癥的作用。結(jié)果顯示與磷酸組胺誘導(dǎo)的模型組相比,Vam3(50mg/kg)可以顯著延長哮喘潛伏期,減少支氣管肺泡灌流液中的總炎癥細(xì)胞數(shù)。 采用卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏和霧化激發(fā)的方法建立小鼠哮喘模型,蘇木素-伊紅(HE)染色觀察肺組織病理學(xué)變化,支氣管肺泡灌流檢測肺部炎癥細(xì)胞浸潤,ELISA法檢測支氣管肺泡灌流液上清IL-4水平的變化,western blot和免疫組化法檢測肺組織中ICAM-1表達(dá)的變化,流式細(xì)胞儀檢測脾臟中CD4+T淋巴細(xì)胞與CD8+T淋巴細(xì)胞的比例。結(jié)果顯示Vam3可以降低卵白蛋白誘導(dǎo)的哮喘小鼠肺部ICAM-1的表達(dá),對肺部炎癥細(xì)胞浸潤有改善作用。 明膠酶譜法觀察Vam3對LPS,TNF-α,PMA誘導(dǎo)THP-1細(xì)胞表達(dá)MMP-9活性的影響。結(jié)果顯示Vam3可以顯著抑制LPS,TNF-α,PMA誘導(dǎo)THP-1細(xì)胞產(chǎn)生的MMP-9的活性。 熒光素酶報告基因?qū)嶒灆z測Vam3對LPS,TNF-α,PMA刺激瞬時轉(zhuǎn)染NF-κB的A549細(xì)胞表達(dá)NF-κB的作用。結(jié)果顯示Vam3對LPS,TNF-α, PMA誘導(dǎo)NF-κB表達(dá)有顯著的抑制作用。 MTT法檢測Vam3抑制血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖的作用。結(jié)果顯示Vam3可以顯著抑制血管平滑肌的增殖。 結(jié)果表明(1)Vam3具有抗氣道炎癥和氣道重塑的作用(2)Vam3可能通過下調(diào)NF-κB的活性,從而減少相關(guān)炎癥因子的表達(dá)。(3)Vam3可能通過抑制MMP-9的活性和抑制平滑肌增殖發(fā)揮抗氣道重塑的作用。
【學(xué)位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2010
【中圖分類】：R562.25

【共引文獻(xiàn)】

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2 趙佳慧;細(xì)胞間粘附分子-1與腎臟疾病[J];國外醫(yī)學(xué).泌尿系統(tǒng)分冊;2003年01期

3 王永紅,陳國友,曹雪濤,胡晉紅,蘇睛;人白細(xì)胞介素17的多克隆抗體制備與單抗雜交瘤的篩選[J];解放軍藥學(xué)學(xué)報;2001年02期

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7 林勇,黎健,高存記,汪鐘;內(nèi)皮細(xì)胞E

本文編號：2813213