本文關(guān)鍵詞：靶向阻斷β-catenin通路對(duì)哮喘氣道重塑影響的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:采用卵白蛋白建立大鼠哮喘重塑階段模型并對(duì)其進(jìn)行干預(yù),觀察ICG001對(duì)哮喘氣道重塑的影響,探討靶向阻斷β-catenin通路后,支氣管哮喘氣道重塑過(guò)程的改變及其作用機(jī)制。方法:將40只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為四組,對(duì)照組(A組)、哮喘組(B組)、布地奈德組(C組)、ICG001組(D組)。采用卵白蛋白(OVA)致敏法,建立大鼠支氣管哮喘氣道重塑階段模型。B、C、D組大鼠于d1、d8致敏,d15開始激發(fā),20min/d,共8周;C組于每次激發(fā)前2小時(shí)霧化吸入布地奈德2mg;D組于每次激發(fā)前半小時(shí)腹腔注射ICG001 5mg/kg。A組大鼠給予同等劑量的生理鹽水。各組大鼠于末次激發(fā)后24小時(shí)內(nèi)收集標(biāo)本(血清、支氣管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF)、肺組織),計(jì)數(shù)大鼠BALF細(xì)胞總數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞(Eosinophil,EOS);HE染色觀察氣道重塑情況,Image-pro plus圖像分析軟件分析支氣管壁及平滑肌厚度;ELISA法檢測(cè)BALF及血清中TGF-β1含量;SABC法檢測(cè)肺組織中E鈣黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纖維連接蛋白(Fibronectin,Fn)的表達(dá)。結(jié)果:B組大鼠支氣管壁及平滑肌厚度[(42.18±1.75、20.97±0.90)μm]顯著厚于A組[(25.82±0.29、15.12±0.19)μm];BALF中細(xì)胞總數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)[(17.89±0.70、3.73±0.28)×109]明顯高于A組[(1.29±0.05、0)×109];BALF及血清中TGF-β1含量[(20.88±0.37、70.58±0.39)μg/L]顯著高于A組[(1.06±0.05、23.67±0.30)μg/L];E-cadherin(0.26±0.01)表達(dá)顯著低于A組(0.47±0.12),α-SMA、Fn[(0.52±0.03、0.53±0.02)]表達(dá)顯著高于A組[(0.37±0.08、0.39±0.20)](均P0.01)。C、D組大鼠支氣管壁及平滑肌厚度分別為[(35.34±0.33)、(31.91±1.61)和(18.57±0.67)、(16.18±0.84)μm],細(xì)胞總數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為[(10.97±0.36)、(10.27±0.30)×109和(1.10±0.35)、(1.04±0.03)×109],BALF及血清中TGF-β1含量分別為[(3.11±0.05)、(3.07±0.05)和(31.12±0.50)、(30.72±0.47)ug/L],均顯著低于B組(均P0.01);E-cadherin表達(dá)[(0.30±0.01)、(0.32±0.21)]顯著高于B組,α-SMA和Fn表達(dá)[(0.44±0.27)、(0.43±0.45)和(0.46±0.29)、(0.46±0.06)]顯著低于B組(均P0.01)。結(jié)論:1、哮喘炎癥導(dǎo)致TGF-β1分泌增加,發(fā)生EMT,是發(fā)生氣道重塑的關(guān)鍵;2、ICG001通過(guò)抑制胞漿內(nèi)β-catenin發(fā)揮作用的信號(hào)通路,對(duì)支氣管哮喘氣道重塑起到治療作用。
【關(guān)鍵詞】：哮喘 氣道重塑 ICG001 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 β-catenin通路
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R562.25
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 常用縮寫詞中英文對(duì)照表9-10
• 前言10-12
• 1 材料與方法12-17
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料12-13
• 1.2 動(dòng)物模型的建立13
• 1.3 實(shí)驗(yàn)操作方法13-16
• 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析16-17
• 2 結(jié)果17-22
• 2.1 各組大鼠癥狀比較17
• 2.2 肺組織大體及病理改變17-18
• 2.3 各組大鼠支氣管壁及平滑肌厚度18
• 2.4 各組大鼠BALF中細(xì)胞總數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)18-19
• 2.5 各組大鼠BALF及血清中TGF-β1 含量19-20
• 2.6 各組大鼠肺組織中E-cadherin、α-SMA、Fn的表達(dá)20-22
• 3 討論22-24
• 4 結(jié)論24-25
• 參考文獻(xiàn)25-29
• 綜述29-40
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 致謝40-41
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果41-42
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷42

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 王傳夏;李昌崇;羅運(yùn)春;李孟榮;;支氣管哮喘大鼠氣道重塑中肺泡巨噬細(xì)胞的作用[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2006年11期

  本文關(guān)鍵詞：靶向阻斷β-catenin通路對(duì)哮喘氣道重塑影響的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：280014