【摘要】： 目的：(1)闡明細(xì)胞因子在哮喘患者中的特征，及Th2類細(xì)胞因子對哮喘氣道炎癥、氣道阻塞、IgE合成的作用；(2)初步探討扎魯司特改善氣道炎癥、降低IgE合成的免疫學(xué)機(jī)制；(3)探討哮喘患者中樞驅(qū)動的改變。 對象和方法：本試驗對象為穩(wěn)定期、過敏性哮喘患者和健康志愿者。所有哮喘患者均經(jīng)支氣管擴(kuò)張試驗證實為可逆性氣道阻塞(吸入β受體激動劑后FEV1的改善大于15％)；健康志愿者則無任何過敏性疾病癥狀。所有入組哮喘患者均接受6周扎魯司特治療。所有經(jīng)預(yù)備期篩選、入組的哮喘患者及健康志愿者均進(jìn)行如下參數(shù)的檢測：常規(guī)肺功能(主要是FEV1、FEV1％)、口腔阻斷壓(P0.1)、吸氣阻抗(P0.1／Vt／Ti)、高CO2通氣反應(yīng)HCVR和高CO2P0.1反應(yīng)性(分別為AVE／APaCO2和ΔP0.1／APaCO2)。為了闡明細(xì)胞因子在哮喘患者中的特征，及扎魯司特改善氣道炎癥的免疫機(jī)制，我們對哮喘患者服藥前、后和健康志愿者服藥前的如下指標(biāo)進(jìn)行了測試：血清ECP和IgE濃度，PBMC中PHA刺激后IL-4水平、PHA刺激后r-IFN水平和未予任何刺激時PBMC中IL-5水平。 結(jié)果：(1)服藥前，哮喘組的P0.1和吸氣阻抗(P0.1／Vt／Ti)均顯著高于健康對照組(P＜0.01)。高CO2通氣反應(yīng)HCVR(ΔVE／ΔPaCO2)在哮喘組明顯降低(P＜0.05)，且在哮喘組高CO2通氣反應(yīng)HCVR(ΔVE／ΔPaCO2)與FEV1％呈顯著正相關(guān)(r=0.34，p＜0.01)。但P0.1對CO2的反應(yīng)性(ΔP0.1／ΔPaCO2)在兩組間則無顯著差異，并且在哮喘組P0.1對CO2的反應(yīng)性不與任何肺功能指標(biāo)(包括FEV1及FEV1％)相關(guān)。(2)治療前，哮喘患者的血清ECP和IgE濃度、PBMC中PHA刺激后IL-4、PBMC中未予任何刺激的IL-5水平均顯著高于健康志愿者，而PBMC中PHA刺激后r-IFN水平則顯著低于對照組。并且，在哮喘患者中，PBgC中PHA刺激后IL-4水平與血清IgE濃度呈顯著等級正相關(guān)(Rs=0.743，P＜0.001)，而PBMC中IL-5水平則與血清ECP 天津醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 水平呈顯著等級正相關(guān)ts一0．683，P＜0刀01），與7＊VI％廠＊VI占預(yù)計值的百 分比）呈顯著等級負(fù)相關(guān)k廣0．854，P＜0．001X（3）扎魯司特治療后，哮喘患 者PBMC的IL－4、IL－5水平顯著降低 ＊均小于0．of），血清IgE和ECP濃度 也顯著降低。值得注意的是：凸 IL＊與八 IgE呈顯著等級正相關(guān)（相關(guān)系 數(shù) rs為 0．459，P們．001），而 A IL卡和 A ECP兩者間亦呈顯著等級正相關(guān)（相 關(guān)系數(shù)＜s為0．601，P值＜O．001），凸幾－5與凸旺VI％也呈顯著相關(guān)（相關(guān)系 數(shù)r。二0．432，P＝0．002）。 結(jié)論：（1）哮喘患者的 PO．l、吸氣阻抗（PO．INTh）均顯著升高，而呼吸效 率顯著下降。哮喘患者高 COZ的通氣反應(yīng) HCVR（常以凸 VE／A PaCOZ來 表示）的降低顯然與阻力的升高有關(guān)；而 PO刁 的 COZ反應(yīng)性（八 PO刁／八 PaCOZ）顯然與氣道阻力無關(guān)；恨可能PO＊的COZ反應(yīng)性（凸PO．l／A PaCOZ） 是哮喘患者的獨立危險因素：（2）即使穩(wěn)定期的過敏性哮喘患者，也存在氣 道的炎性改變、高1吐血癥：并且1吵合成主要受1卜4的調(diào)節(jié)廁1卜5對嗜 酸細(xì)胞的趨化、活化以至氣道炎癥的形成起著十分重要的作用。（3）扎魯司 特對穩(wěn)定期哮喘患者氣道炎癥、氣道阻塞有明顯的改善，機(jī)制包括直接阻斷 白三烯受體＊卜m及間接抑制1卜5的合成和釋放。扎魯司特可顯著降低血 清中 IL斗的濃度，很可能是通過抑制巨噬細(xì)胞 HLA0R和oQ抗原的表達(dá)。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號】：R562.25

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本文編號：2777791