【摘要】： 目的：慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，簡(jiǎn)稱COPD)已日益成為一個(gè)重要的公共健康問題，它是美國(guó)慢性疾病發(fā)病率和死亡率的第四位，世界銀行／世界衛(wèi)生組織的研究發(fā)現(xiàn)到2020年用于治療COPD的費(fèi)用將占全部疾病花費(fèi)的第五位。目前COPD在中國(guó)的發(fā)病率日益升高，成為一個(gè)嚴(yán)重的問題。COPD累及全部氣道、肺泡壁和肺部血管的慢性炎癥，細(xì)胞因子在這一過程中發(fā)揮重要的作用。本研究旨在探討白細(xì)胞介素-13(IL-13)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和高敏C反應(yīng)蛋白(hsC-RP)在COPD發(fā)生及發(fā)展的關(guān)系，揭示其臨床意義。方法：2005年10月至2006年4月我院確診COPD患者46名(男性31名，年齡56—88歲；女性15名，年齡56—82歲)，健康成年人(除外COPD、支氣管擴(kuò)張癥、肺結(jié)核和哮喘)20人(男性12人，女性8人，年齡18—41歲)。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組性別、年齡無顯著性差異。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)慢性阻塞性肺疾病診治指南，將實(shí)驗(yàn)組分為COPD急性加重期組(n=22)，COPD穩(wěn)定期組(n=24)和正常對(duì)照組(n=20)；按性別將COPD實(shí)驗(yàn)組按性別分為女性組(n=15)和男性組(n=31)；按吸煙與否將COPD實(shí)驗(yàn)組分為吸煙組(n=28，其中男性20人，女性8人)和不吸煙組(不吸煙)(n=18，其中男性11人，女性7人)。采用雙抗夾心ABC-ELISA法測(cè)定IL-13和TNF-α；用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)hsC—RP。對(duì)各組參數(shù)進(jìn)行單因素方差分析，兩組間數(shù)據(jù)比較用t檢驗(yàn)，參數(shù)間進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果：COPD組IL-13、TNF-α和hsC-RP水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。COPD急性加重期血清IL-13、TNF-α和hsC-RP水平顯著高于COPD穩(wěn)定期組和對(duì)照組(P＜0.05)；COPD穩(wěn)定期組血清IL-13、TNF-α和hsC-RP水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。COPD男性組和女性組血清IL-13、TNF-α和hsC-RP水平兩組之間無顯著性差異(P＞0.05)。COPD吸煙組IL-13、TNF-α和hsC-RP水平顯著高于不吸煙組(P＜0.05)。COPD組IL-13與TNF-α成顯著正相關(guān)(r=0.887，P＜0.01)。COPD組IL-13和hsC—RP成顯著正相關(guān)(r=0.651，P＜0.01)。COPD組TNF-α和hsC—RP成顯著正相關(guān)(r=0.747，P＜0.01)。結(jié)論：COPD是一種不能完全逆轉(zhuǎn)的氣流受限疾病，表現(xiàn)為肺臟對(duì)有毒顆粒或氣體的不正常炎性反應(yīng)和進(jìn)展性氣道狹窄，確診需要進(jìn)行肺功能定量測(cè)定。COPD發(fā)病的危險(xiǎn)因子包括宿主因素和環(huán)境因素。宿主因素有遺傳、氣道高敏和肺部發(fā)育不良等原因。環(huán)境因素包括吸煙、職業(yè)粉塵和化學(xué)污染劑、室外和室內(nèi)污染、感染、營(yíng)養(yǎng)不良等諸多因素。腫瘤壞死因子(TNF-α)是一種強(qiáng)有力的致炎癥因子，可以刺激白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子，上調(diào)其它致炎癥細(xì)胞因子如IL-1和IL-6的表達(dá)，誘導(dǎo)血管生成。TNF-α可以強(qiáng)烈的誘導(dǎo)急性期蛋白的產(chǎn)生。COPD患者循環(huán)TNF-α提高已被報(bào)道。COPD患者sTNF-R55和sTNF—R75顯著的小幅升高。因?yàn)檠装Y刺激物如TNF-α可以誘導(dǎo)膜結(jié)合TNF-R75脫落，所以sTNF-R的提高可以反映COPD患者的炎癥嚴(yán)重程度。白細(xì)胞介素-13(IL-13)是由Th2細(xì)胞產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子，Th2細(xì)胞主要刺激抗體介導(dǎo)的反應(yīng)，激活肥大細(xì)胞，釋放IgE，組織嗜酸細(xì)胞增多。IL-13是人哮喘和變態(tài)反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)劑。哮喘和相關(guān)失衡中均有過度的IL-13基因表達(dá)和／或蛋白產(chǎn)物。IL-13是嗜酸細(xì)胞炎癥、氣道纖維化、粘膜化生和氣道高敏的強(qiáng)刺激劑。本研究發(fā)現(xiàn)COPD的發(fā)生和進(jìn)展無性別差異。吸煙可能是COPD發(fā)生和進(jìn)展的重要因素。COPD組IL-13、TNF-α和hsC—RP之間顯著正相關(guān)。腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)—13和hsC-RP是巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的重要的趨化蛋白，這些細(xì)胞因子可能與COPD的發(fā)病及發(fā)展密切相關(guān)，且與導(dǎo)致COPD急性加重的感染有關(guān)。結(jié)果揭示血清IL-13、TNF-α和hsC-RP水平可以反映COPD的發(fā)生和發(fā)展情況，判斷治療效果及預(yù)后。在今后研究中可以選取一種或多種細(xì)胞因子的拮抗劑治療COPD。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R563.9
【圖文】：

圖圖圖44COPD急性加重期組，COPD穩(wěn)定期組和對(duì)照組血清清hsCDDDDDAECOPDDD一RP水平平222/匡二一一習(xí)111.一I~嘿舞*!叮，--，，##一一一l板蒸翔而眼婦..*。!}“。一一000.5卜廣州徽翻Iltlll麒困.百塞舞亨翻卜一一一歲歲OOO一一hhhsC一RP

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本文編號(hào)：2768355