【摘要】：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種慢性進(jìn)行性氣道和肺組織破壞性疾病。主要包括慢性支氣管炎和肺氣腫。吸煙是引起COPD的主要致病因素之一，但吸煙引起COPD的機(jī)理至今仍不清楚，大多數(shù)研究認(rèn)為感染、煙霧導(dǎo)致肺內(nèi)蛋白酶-抗蛋白酶失衡和氧化-抗氧化失衡是誘發(fā)、維持肺組織損傷，導(dǎo)致COPD的重要因素。其中氧化-抗氧化失衡被認(rèn)為是吸煙引起COPD的重要發(fā)病環(huán)節(jié)之一。同時(shí)，在COPD中慢性氣道阻塞是重要的特征性病變。在慢性氣道阻塞的發(fā)生中，纖維源性生長(zhǎng)因子如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β_1(TGF-β_1)的作用正引起關(guān)注。到目前為止國(guó)內(nèi)外對(duì)于肺氣腫和氣道重塑尚無(wú)理想的防治藥物。 中藥814是近幾年醫(yī)科院血研所研制的一種活血化瘀的中藥新制劑，前期研究表明具有明顯的抗缺氧、降低肺動(dòng)脈高壓、改善心肺循環(huán)、抗炎、抑菌等功能。本實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，814可以防治彈性蛋白酶引起的鼠肺氣腫，其作用環(huán)節(jié)在于抑制肺泡巨噬細(xì)胞釋放某些炎癥因子，改善肺泡Ⅱ型上皮分泌功能。臨床組通過(guò)對(duì)COPD病人治療2年，證明814有延緩肺功能下降、改善癥狀等作用。本項(xiàng)研究設(shè)計(jì)通過(guò)給地鼠吸入香煙(3個(gè)月)，建立吸煙導(dǎo)致COPD的動(dòng)物模型，觀察814對(duì)肺組織結(jié)構(gòu)、肺內(nèi)NO的釋放情況、肺組織抗氧化能力及TGF-β_1表達(dá)的影響。另外，通過(guò)體外培養(yǎng)肺泡巨噬細(xì)胞及支氣管上皮細(xì)胞，觀察814對(duì)吸煙引起的肺泡巨噬細(xì)胞釋放某些炎癥因子的作用，以及814對(duì)吸煙引起支氣管上皮細(xì)胞損傷的防治作用。旨在進(jìn)一步探討814防治COPD的作用機(jī)理。本研究包括以下四個(gè)方面： 1．吸煙導(dǎo)致COPD動(dòng)物模型的建立及814的防治作用觀察： 2月齡雄性敘利亞金黃地鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(N)、吸煙組(S)、814防治組(P)、814治療一月組(T1)、814治療三月組(T3)、自然恢復(fù)一月組(R1)和自然恢復(fù)三月組(T3)。防治組于吸煙前15天給予中藥814(2g／100g體重)每天一次灌胃。其余除正常對(duì)照組外均放入自制的吸煙箱中，每次燃燒10支香煙，共3小時(shí)，每天燃燒2次，每周5天，連續(xù)3個(gè)月。吸煙3個(gè)月后，應(yīng)用相同劑量的814灌胃治療一月、三月(T1和T3)，自然恢復(fù)組則于吸煙結(jié)束后室內(nèi)正常喂養(yǎng)1月、3月。結(jié)果如下：吸煙組，肺容積小于正常對(duì)照組，支氣管肺泡灌洗液(BAL)中巨噬細(xì)胞數(shù)、血循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)明顯高于正常對(duì)照組；反應(yīng)肺氣腫程度的肺平均內(nèi)襯間隔(MLI)、平均肺泡數(shù)(MAN)、肺泡腔與肺總面積比(PAA)等形態(tài)定量均證明吸煙組肺氣腫形成。細(xì)支氣管
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2001
【分類號(hào)】：R563.9;R285
【圖文】：

與正常組比較:.<P.005二<P.0ol與吸煙組比吞<P.005.0<P.0ol2.顯徽及超徽結(jié)構(gòu)觀察2.1肺及支氣管光鏡及電鏡觀察(見(jiàn)圖1一1、2)正常對(duì)照組呼吸道及肺泡上皮結(jié)構(gòu)完整，支氣管纖毛排列整齊。肺氣一血屏障結(jié)構(gòu)完整。電鏡下肺泡I型上皮呈扁平狀，胞質(zhì)極少。各組分細(xì)胞的細(xì)胞器結(jié)構(gòu)正常。吸煙1月時(shí)，吸煙組細(xì)支氣管上皮細(xì)胞增生肥大、排列紊亂，周圍有中性白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。肺泡間隔充血、增厚，肺泡腔中巨噬細(xì)胞增多。未見(jiàn)明顯的肺氣腫形成。吸煙2月時(shí)，肺間質(zhì)炎癥更加明顯，充血。吸煙3月時(shí)，多數(shù)標(biāo)本可見(jiàn)肺氣腫形成。肺泡腔不規(guī)則擴(kuò)大，肺泡間隔破裂，有些肺泡相互融合形成肺大泡。部分支氣管上皮纖毛脫失

中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士論文.22心肌超微結(jié)構(gòu)改變:(見(jiàn)圖1一3)正常組:左右心室肌肌纖維結(jié)構(gòu)完整，肌絲橫紋清晰、排列整齊。偶見(jiàn)脂滴，線粒體結(jié)構(gòu)正常;吸煙組:右心室，線粒體大小不一，有的線粒體肥大，數(shù)目增加。少部分線粒體腫脹空泡化，大部分線粒體峭模糊。核周間隙增寬，核染色質(zhì)溶解、邊集。左心室，病變同右心但程度較輕;814防治組:右心室，少部分線粒體空泡化，肌漿網(wǎng)、橫管擴(kuò)張，但病變較吸煙組減輕。左心室，少部分線粒體空泡化，肌絲結(jié)構(gòu)基本正常;治療一月組:左右心室心肌線粒體、肌絲結(jié)構(gòu)基本正常，偶見(jiàn)脂滴;治療三月組:左右心室心肌粒體、肌絲結(jié)構(gòu)基本正常，偶見(jiàn)腫脹的線粒體。自然恢復(fù)一月組:右心室，病變同吸煙組，線粒體及肌絲結(jié)構(gòu)異常未見(jiàn)減輕;左心室，空泡化較吸煙組減少，肌漿網(wǎng)、橫管擴(kuò)張;夕

結(jié)果1.814對(duì)培養(yǎng)肺泡巨噬細(xì)胞訓(xùn)05表達(dá)的影響圖2一1免疫組化顯示，鏡下AM單純培養(yǎng)時(shí)，細(xì)胞大小正常，呈圓形或橢圓形，部分AM胞漿NiOS呈棕黃色陽(yáng)性反應(yīng)，但著色較淺:當(dāng)加入CSE刺激后，細(xì)胞體積增大并伸出偽足，NiOS陽(yáng)性細(xì)胞著色濃，陽(yáng)性率明顯高于單純培養(yǎng)組P(<.001)。CSE刺激后再加入不同劑量的814及CSE與814共孵育后，中、大劑量組細(xì)胞明顯變小皺縮

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本文編號(hào)：2760684