【摘要】： 目的 研究海洋硫酸多糖910(Sulfated Polysaccharides 910，SP910)對人胚肺成纖維細(xì)胞(Human Lung Fibroblast，HLF)增殖、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic Fibroblast Growth Facfor，bFGF)誘導(dǎo)的HLF增殖模型及HLF合成DNA和蛋白質(zhì)的影響并探討其機(jī)制，尋求治療肺間質(zhì)纖維化的新途徑。 方法 采用HLF培養(yǎng)方法。首先觀察SP910在1、5、10、20、40、80、160μg／ml七個(gè)濃度下對HLF增殖的影響，并與對照組相比。MTT法測定吸光度代表細(xì)胞增殖活性。其次采用bFGF介導(dǎo)的HLF增殖模型，實(shí)驗(yàn)分正常對照、bFGF及bFGF+SP910三組，分別比較不同濃度SP910(5、10、20、40、80、160μg／ml)對同一濃度bFGF(50ng／ml)誘導(dǎo)的HLF增殖和同一濃度SP910(80μg／ml)對不同濃度bFGF(25、50、75、100ng／ml)介導(dǎo)的HLF增殖的影響；最后，流式細(xì)胞儀檢測不同濃度SP910對HLFDNA和蛋白質(zhì)合成的影響并與對照組相比。 結(jié)果 SP910在1ug／ml濃度時(shí)對HLF增殖無影響，5ug／ml以上時(shí)呈劑量依賴性增殖抑制作用。在10ug／ml和160ug／ml時(shí)對HLF增殖抑制率分別達(dá)63.06％和84.65％(P〈0.001)。與正常對照相比bFGF在50ng／ml時(shí)對HLF有促增殖作用(p〈0.05)，但SP910在5ug／ml以上對bFGF誘導(dǎo)的HLF增殖有抑制作用，亦呈劑量依賴性。而SP910在同一濃度(180ug／ml)對HLF增殖抑制作用隨bFGF濃度升高而減弱，至bFGF達(dá)100ng／ml時(shí)SP910失去抑制作用。同時(shí)發(fā)現(xiàn)SP910對HLFDNA和蛋白質(zhì)合成抑制作用隨SP910濃度升高而減弱。 — — 結(jié)論 SPglo 對 HLF 增殖有抑制作用，其機(jī)制可能是通 過與 HLF 細(xì)胞膜表面硫酸肝素蛋白聚糖（Heparin Sulfated Proteoglycans，HSPGs）竟?fàn)幮越Y(jié)合bFGF，阻斷了bFGF的信號(hào) 轉(zhuǎn)導(dǎo)，進(jìn)而抑制了HLFDNA和蛋白質(zhì)的合成。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號(hào)】：R563.9

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本文編號(hào)：2752260