本文關(guān)鍵詞：肺纖維化的發(fā)生機(jī)制及其早期防治研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：成纖維細(xì)胞活化、增殖及大量細(xì)胞外基質(zhì)聚集是肺纖維化的主要病變特征，多種因素均可引起肺纖維化如職業(yè)性粉塵(SiO_2等)、病毒(冠狀病毒等)、放射性損傷及某些藥物(博萊霉素等)，此外還有一類不明病因的肺纖維化—特發(fā)性肺纖維化。雖然起因不同但纖維化的發(fā)展與結(jié)局基本相似，目前肺纖維化發(fā)生的確切機(jī)制尚不清楚，早期有效防治亦未獲得突破性進(jìn)展。本課題在細(xì)胞和動(dòng)物兩個(gè)水平上進(jìn)行試驗(yàn)，并通過(guò)γ射線和博萊霉素誘導(dǎo)兩種方法建立肺纖維化動(dòng)物模型，深入探討肺纖維化發(fā)生機(jī)制及觀察�；撬帷-精氨酸、IBE5和重組中國(guó)人γ-干擾素對(duì)肺纖維化的防治作用。 將培養(yǎng)的人肺成纖維細(xì)胞分為正常組、單純照射組、不同劑量給藥組(Tau、Arg或IBE5 0.1、1、10ug．ml~(-1)或γ-INF 0.05、0.1、0.5、lug／ml)，進(jìn)行MTT、免疫細(xì)胞化學(xué)后的圖像定量分析。將雄性C57小鼠26只隨機(jī)分為四組：正常組、單純照射組、Tau組、Arg組，兩防治組分別在照射前三天給藥，其方式為自由飲水持續(xù)2m，藥物濃度均為10g．ml~(-1)，分別于照射后第1、3、6m取材；將42只C57小鼠隨機(jī)分為5組：正常對(duì)照，BLM、IBE5小劑量(0.025 g．kg~(-1)．d~(-1))、IBE5中劑量(0.05 g．kg~(-1)．d~(-1))、IBE5大劑量(0.1g．kg~(-1)．d~(-1))，IBE5用1％羧甲基纖維素鈉溶解后灌胃給藥，給予IBE5后第4天經(jīng)氣管內(nèi)注入BLM，IBE5給藥持續(xù)30d，屆時(shí)取材；雄性C57小鼠50只，隨機(jī)分為五組即正常對(duì)照組、BLM組、INF-γ小劑量組(0.25 ug．d~(-1))、中劑量組(0.5 ug．d~(-1))、大劑量組(1.0ug．d~(-1))，，給藥組于建模前3d經(jīng)皮下給予INF-γ，持續(xù)35d，屆時(shí)取材。左肺勻漿測(cè)Hyp，右肺制成組織切片行HE、苦味酸天狼星紅染色和免疫組織化學(xué)后光鏡觀察及圖像定量分析。 細(xì)胞試驗(yàn)結(jié)果表明，�；撬�、L-精氨酸、IBE5和重組中國(guó)人γ-干擾素均可抑制γ射線刺激人肺成纖維細(xì)胞的異常增殖，并且均可降低細(xì)胞對(duì)α—SMA和MMP-7表達(dá)。我們?cè)趧?dòng)物試驗(yàn)中，成功地復(fù)制了兩種肺纖維化小鼠模型。通過(guò)HE和天狼猩紅染色后光鏡觀察和圖像分析發(fā)現(xiàn)，早期為間質(zhì)性肺炎，后期為肺纖維化且有大量膠原產(chǎn)生。 給予牛磺酸、L-精氨酸、IBE5和重組中國(guó)人γ-干擾素四種藥后，肺纖維化均得到 碩士論文 肺纖維化的發(fā)生機(jī)制及早期防治研究 不同程度抑制。Q一SMA在正常肺組織中僅在較大血管、支氣管壁的平滑肌層表達(dá);枷P一7、 MMP一9只表達(dá)于支氣管粘膜上皮細(xì)胞。纖維化模型的肺組織中，Q一SMA表達(dá)增加，主要 位于纖維化區(qū)域內(nèi)的肌成纖維細(xì)胞中，尤其是血管、支氣管旁;姍P一7與纖維化嚴(yán)重程 度成正比，其免疫組織化學(xué)顯示支氣管上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞呈陽(yáng)性; 枷P一9主要表達(dá)于炎癥細(xì)胞。�；撬帷一精氨酸和IBES均可顯著降低Q一S撇和MMP一7 表達(dá)，對(duì)MMP一9無(wú)明顯影響;重組中國(guó)人Y一干擾素對(duì)。一S琳、枷P一7和MMP一9均有明顯 抑制作用。 通過(guò)以上試驗(yàn)，我們認(rèn)為:1.肌成纖維細(xì)胞的持續(xù)存在是肺發(fā)生纖維化的關(guān)鍵因素 之一。2，MMP一7在肺纖維化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中參與了肺結(jié)構(gòu)破壞和重塑。3.炎癥不是肺 纖維化的主要原因，只是伴發(fā)癥狀，而肺間質(zhì)Fb和平滑肌細(xì)胞進(jìn)行性增生，肺組織結(jié) 構(gòu)的持續(xù)性重構(gòu)，導(dǎo)致肺纖維化的發(fā)生。4.牛磺酸和L一精氨酸通過(guò)抑制Fb的增殖和降 低MMP一7的分泌來(lái)減輕肺纖維化的嚴(yán)重程度。5.IBES通過(guò)①抑制Fb的活化、增殖，降 低了Fb向MFB的轉(zhuǎn)化率②抑制了肺內(nèi)細(xì)胞對(duì)MMP一7的表達(dá)，阻斷肺間質(zhì)Fb和平滑肌細(xì) 胞進(jìn)行性增生，進(jìn)而阻斷肺組織結(jié)構(gòu)的持續(xù)性重構(gòu)兩條途徑實(shí)現(xiàn)防治肺纖維化。6.重組 中國(guó)人Y一干擾素有效防治肺纖維化的作用機(jī)制可能包括:①抑制Fb的活化、增殖、降 低Fb向MFB的轉(zhuǎn)化率，抑制膠原的合成。②抑制肺內(nèi)細(xì)胞MMp一7的表達(dá)③調(diào)節(jié)機(jī)體免 疫力，提高抗感染能力，抑制MMP一9的表達(dá)，阻斷內(nèi)皮細(xì)胞、炎癥細(xì)胞的遷移，從而抑 制肺組織的重構(gòu)。
【關(guān)鍵詞】：肺纖維化 α-SMA MMPs 機(jī)制 防治
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R563.9
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-14
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料9-10
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法10-13
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理13-14
• 第一部分 L-精氨酸及牛磺酸對(duì)放射性肺纖維化的干預(yù)作用14-22
• 2.1 實(shí)驗(yàn)方法14-15
• 2.2 結(jié)果15-19
• 2.3 討論19-21
• 2.4 小結(jié)21-22
• 第二部分 IBE5對(duì)肺纖維化的干預(yù)作用22-28
• 3.1 實(shí)驗(yàn)方法22-23
• 3.2 結(jié)果23-26
• 3.3 討論26-27
• 3.4 小結(jié)27-28
• 第三部分 γ-INF對(duì)肺纖維化的干預(yù)作用2928-34
• 4.1 實(shí)驗(yàn)方法28
• 4.2 結(jié)果28-31
• 4.3 討論31-33
• 4.4 小結(jié)33-34
• 結(jié)論34-35
• 附圖35-39
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 英文縮寫詞表42-43
• 致謝43-44
• 綜述44-55

【引證文獻(xiàn)】

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 蓋磊;三氧化二砷對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)-β_1因子誘導(dǎo)的大鼠肺成纖維細(xì)胞增殖及Ⅰ、Ⅲ型膠原分泌的影響[D];蘇州大學(xué);2011年

  本文關(guān)鍵詞：肺纖維化的發(fā)生機(jī)制及其早期防治研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：273025