【摘要】：炎癥是慢性阻塞性肺疾患(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制之一,中性粒細(xì)胞在氣道腔內(nèi)大量聚集、活化,釋放蛋白酶等多種酶類及氧自由基等導(dǎo)致支氣管肺組織的損傷。過(guò)氧化物酶體增生物激活的受體γ(peroxisome proliferator activated receptor-γ, PPAR-γ)是核受體超家族轉(zhuǎn)錄因子,該受體的活化對(duì)炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答可能有負(fù)調(diào)節(jié)作用,羅格列酮(rosiglitazone)是高選擇性PPARγ外源性強(qiáng)力配體激動(dòng)劑, 其與PPAR-γ結(jié)合后激活PPAR-γ的活性, 調(diào)控許多促炎癥因子的表達(dá)。全反式維甲酸作為維生素A在體內(nèi)氧化代謝的產(chǎn)物,是一個(gè)有多效性調(diào)節(jié)作用的化合物,對(duì)各種炎癥、免疫細(xì)胞的功能具有調(diào)節(jié)作用。本文旨在探討羅格列酮和全反式維甲酸對(duì)COPD大鼠肺中性粒細(xì)胞趨化因子表達(dá)的影響及其作用機(jī)制, 具體方法如下: 本實(shí)驗(yàn)采用48只普通級(jí)SD大鼠隨機(jī)分為4組,分別為(1)對(duì)照組:不作任何處理; (2)COPD組:采用熏煙和氣管內(nèi)滴注大腸桿菌脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)的方法復(fù)制COPD模型;(3)羅格列酮組: 每天熏煙前予以羅格列酮灌胃, 0.02mg/只, 其它處理同COPD組。(4)全反式維甲酸組:每天熏煙前給大鼠灌胃全反式維甲酸15mg/kg,其它處理同COPD組。第29天處死所有大鼠留取肺組織。用顯微圖像定量分析系統(tǒng)(Olympus, BX51TR, Image-Pro plus analysis software)分析每視野平均肺 ·2· 泡數(shù)(MAN)和平均肺泡直徑(MAD)以評(píng)價(jià)肺組織病理改變。用ELISA 法測(cè)定肺組織勻漿及肺泡巨噬細(xì)胞培養(yǎng)上清中巨噬細(xì)胞炎癥蛋白 -2(Macrophage Inflammatory Protein-2, MIP-2)水平,RT-PCR法檢測(cè)肺組 織 勻 漿 中 性 粒 細(xì) 胞 趨 化 因 子 -1(Cytokine-induced Neutrophil Chemoattractant-1, CINC-1) mRNA水平,并測(cè)定肺組織髓過(guò)氧化物酶 (Myoloperoxidase,MPO)活性。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用 ±s表示,SPSS統(tǒng)計(jì)軟件 處理,組間差別比較用單因素方差分析(ANOVA)及直線相關(guān)性分析。 主要結(jié)果如下: 1. 病理HE染色結(jié)果 COPD組顯示肺泡腔內(nèi)有炎性細(xì)胞浸潤(rùn); 肺 泡壁變薄斷裂, 并互相融合形成肺大泡,氣管及支氣管纖毛柱狀上皮細(xì) 胞排列紊亂、脫落;而羅格列酮組和全反式維甲酸組顯示支氣管、肺 組織損傷和炎癥明顯輕于COPD組。COPD組肺組織MAN顯著低于對(duì)照 組(P0.01);而羅格列酮組和全反式維甲酸組MAN則高于COPD組 (P0.05)而低于對(duì)照組(P0.01)。COPD組肺組織MAD(23.84±5.00μm) 顯著高于對(duì)照組(7.18±0.61μm,P0.01);羅格列酮組(11.44±1.88μm) 低于COPD組(P0.05)而與對(duì)照組無(wú)差別,全反式維甲酸組(12.90±1.73 μm)低于COPD組(P0.05)而高于對(duì)照組(P0.05)。 2. COPD組肺組織MIP-2(41.43±7.36pg/ml)顯著高于對(duì)照組(7.05± 3.92 pg/ml,P0.01);羅格列酮組MIP-2含量(15.12±6.60 pg/ml)則低 于COPD組(P0.05)而與對(duì)照組無(wú)差別,而全反式維甲酸組肺組織MIP-2 含量(16.62±6.03 pg/ml)低于COPD組(P0.05)而高于對(duì)照組(P0.05)。 COPD組肺組織MPO含量(12.20±1.72 U/g)顯著高于對(duì)照組(7.97±0.76 U/g,P0.01)。而羅格列酮組和全反式維甲酸組肺組織MPO含量分別為 8.34±1.88 U/g 和 9.13±2.15 U/g,均低于COPD組(P0.05)而與對(duì)照組 無(wú)差別。 3. LPS組肺泡巨噬細(xì)胞培養(yǎng)上清中MIP-2含量(328.2±9.5pg/ml)顯 著高于對(duì)照組(11.1±2.2 pg/ml,P0.01), 羅格列酮組和全反式維甲酸組 MIP-2含量分別為133.9±2.2 pg/ml和107.2±2.2 pg/ml低于LPS組 (P0.05)而高于對(duì)照組(P0.05)。 4. COPD組CINC-1mRNA含量顯著高于對(duì)照組(P0.01);羅格列酮
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R563.9
【圖文】：

3 CINC-1 和 GAPDH RT-PCR 產(chǎn)物的電泳3. The RT-PCR products of CINC-1 and GA. 6-9:各組GAPDH產(chǎn)物；1和6: COPD gro 4和9: control group. 5: DL2,000 Ma組織CINC-1和MIP-2與肺組織MA表4。MAN、MAD及MPO與MIP-2和CINC-1相關(guān)水a(chǎn)tion between MAN、MAD、MPO and Micient MIP-2 (pg/ml) CINC-1m0.79* 0.73*-0.84* -0.92*0.89* 0.72*

圖 1.細(xì)胞因子參與氣道炎癥過(guò)程示意圖吸煙的不斷刺激或在其它因素的影響下, 上皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞產(chǎn)生 TNF-α(一種炎前因子)。刺激單核/巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞移動(dòng)到氣道表面，上皮細(xì)胞被誘導(dǎo)產(chǎn)生 IL-8, GRO- , MCP-1, and MIP--8 和 GRO- 等趨化因子也能刺激中性粒細(xì)胞和 T 細(xì)。TNF- 和 IL-8/GRO- 都能引起中性粒細(xì)胞脫顆粒和釋放大量的自由基和絲氨酸蛋白酶等從而引起基而 MCP-1 和 MIP-1α能夠引起單核/巨噬細(xì)胞大量的屬蛋白酶(MMP)的產(chǎn)生和趨化因子的進(jìn)一步產(chǎn)生，但我們必須同時(shí)注意到在適當(dāng)?shù)难装Y刺激下 IL-8也參與了上皮的修復(fù)。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 宋一平,崔德健,茅培英;慢性阻塞性肺病大鼠模型的建立及藥物干預(yù)的影響[J];軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào);2001年02期

2 茅培英,崔德健,宋一平,馬楠,陸連榮,王德文,梁延杰;大鼠吸入煙霧后支氣管肺組織ICAM-1及中性粒細(xì)胞炎癥因子的變化[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2001年03期

3 馬楠!100037北京,崔德健!100037北京,黎君友!100037北京,陸連榮!100037北京;慢性支氣管炎大鼠腫瘤壞死因子-α、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-2及髓過(guò)氧化物酶的研究[J];中華內(nèi)科雜志;1999年08期

4 蔡珊!410011長(zhǎng)沙,陳平!410011長(zhǎng)沙,朱應(yīng)群!410011長(zhǎng)沙,彭紅!410011長(zhǎng)沙,鄭東元!410011長(zhǎng)沙,劉志軍!410011長(zhǎng)沙,蔣惜念!410011長(zhǎng)沙,劉友文!410011長(zhǎng)沙;慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥與肺泡巨噬細(xì)胞炎癥蛋白1α、明膠酶B活性的研究[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2001年07期

本文編號(hào)：2725360