【摘要】： 目的:急性肺損傷(ALI)是威脅人類健康的嚴重危重癥之一,發(fā)病機理至今尚未闡明,此癥治愈困難,病死率極高,為臨床亟待解決的一個主要課題。本實驗以大腸桿菌內(nèi)毒素(ET)復制兔ALI模型,通過觀察模型動物病理生理變化,探討ET致傷機理及血必凈的保護性作用,旨在為臨床防治G~-菌感染所致的ALI和ARDS提供理論參考。 方法:致傷組以25%烏拉坦(4ml/kg)耳緣靜脈注射麻醉,留置液體通路用于給藥。分離左側(cè)頸動脈,用于監(jiān)測生命體征和采集血標本。內(nèi)毒素(ET)按750μg/kg溶于2ml生理鹽水(Ns)中,于5min內(nèi)經(jīng)耳緣靜脈一次注射完畢,隨后注射NS(兩次的液體總量為2.6ml/kg)。A組給等量的生理鹽水。C組注入內(nèi)毒素所用方法和劑量同B組,注入內(nèi)毒素的同時注入血必凈注射液,按1.8ml/kg,后補充生理鹽水,液體總量亦為2.6ml/kg。實驗中3組均以生理鹽水按0.5ml/15min的速度維持通路。進行下列指標檢測: 1.0h、0.5h、1h、2h、4h點記錄血壓、呼吸等生命體征及檢測動脈血氣: 2.檢測0h、1h、2h、4h各點血清IL-23、IL-27值; 3.檢測0h、1h、2h、4h各點血漿t-Ph、PAI-1值; 4.檢測肺組織中SOD、MDA含量; 5.測定肺組織濕干重比; 6.光鏡下觀察各組動物肺組織病理組織學改變。 結(jié)果: 1.A組在實驗過程中各項實驗指標相對平穩(wěn),A、B、C三組間在實驗前各項實驗指標無統(tǒng)計學差異。 2.血氣分析:靜注ET后,B組兔血PaO_2及PaO_2/FiO_2顯著降低,0.5h為最低點,分別為54.57mmHg和259.88 mmHg,符合ALI診斷標準,之后隨著時間延長逐漸恢復。C組兔PaO_2/FiO_2值在0.5h點雖然有所下降,與A組比較有差異(P0.05),但未達到ALI診斷標準,仍明顯高于B組(P0.01)。PaCO_2呈持續(xù)下降趨勢。 3.呼吸心率及血壓:靜注ET后,B組動物出現(xiàn)呼吸急促,0.5h點變化最為顯著,之后呼吸頻率逐漸下降,但仍快于基礎(chǔ)值;C組亦出現(xiàn)先快后慢的變化趨勢。血壓:A組動物在整個實驗中血壓維持在90mmHg以上,4h點較前略有降低;B組在給ET后0.5h,血壓明顯下降,之后一直處于較低水平,明顯低于A組(P0.01);C組實驗后血壓亦呈下降趨勢,其各時點顯著低于A組但明顯高于B組。 4.IL-23的含量:給ET后B組動物血清IL-23各時點高于A組在1h處也有明顯下降。(P0.05),2h有上升趨勢。C組IL-23水平始終低于B組和但高于A組,也是在1h處有一較大幅度的下降后水平趨于穩(wěn)定。 5.IL-27的含量:B組動物在給ET后血清IL-27各時點低于A組在1h處有明顯下降(P0.05),至2h雖有上升趨勢但始終低于A組(P0.05)。C組IL-27明顯低于A、B組(P0.05)。 6.t-PA的含量:靜注ET后B組動物血漿中t-PA升高(P0.01),并且在1h升高幅度較大,隨著急性肺損傷時間的延長其含量呈下降趨勢,但始終高于A組。C組血漿t-PA較A組無明顯升高。 7.PAI-1的變化:B組血漿PAI-1水平在靜注ET后高于A組(P0.01),C組PAI-1較A組升高但幅度顯著低于B組(P0.01)。 8.MDA含量及SOD活性的變化:靜注ET后4小時,B組動物肺組織MDA含量明顯高于A、C組(P0.01)(P0.05);A、C兩組比較無明顯差異。B組肺組織SOD活性明顯低于A組(P0.01)和C組(P0.05)。 9.肺組織濕干重比:B組肺組織濕/干比明顯高于A、C組(P0.01),但A、C組無顯著性差異(P0.05)。 10.肺組織病理學檢查A組肺泡結(jié)構(gòu)基本正常,肺泡腔內(nèi)無明顯出血,滲出等,B組可見炎性細胞浸潤,局灶性肺不張及肺水腫表現(xiàn),微血管內(nèi)皮細胞腫脹,微循環(huán)瘀滯,血管周圍“袖套”樣水腫改變。C組肺泡結(jié)構(gòu)基本完整,炎細胞浸潤減少,肺泡淤血水腫減輕,肺損傷輕于內(nèi)毒素組。 結(jié)論: 1.一次性靜脈注射內(nèi)毒素(750μg/kg)可以復制兔ALI動物模型。 2.氧化損傷和抗氧化相對不足是ALI發(fā)病機理之一。 3.ALI時炎癥反應(yīng)失控,促炎反應(yīng)和抗炎反應(yīng)平衡失調(diào)。 4.內(nèi)毒素致傷后凝血纖溶異常,促凝和抗凝失衡。 5.內(nèi)毒素致傷組肺組織出現(xiàn)肉皮細胞腫脹,炎性細胞浸潤,微循環(huán)障礙等一系列病理生理變化 6.血必凈通過維持凝血纖溶系統(tǒng)相對平衡,提高抗氧化能力及拮抗炎性介質(zhì)等多種機理對受損肺組織起一定的保護作用。
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R563.8;R285.5

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