【摘要】：目的:通過建立慢性支氣管炎(CB)大鼠模型,探討長期、慢性肺部感染誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)的機(jī)制。方法:用氣管內(nèi)注入脂多糖(LPS)聯(lián)合煙熏法建立慢性支氣管炎大鼠動(dòng)物模型。實(shí)驗(yàn)分為慢性支氣管炎LPS和佛波酯(PMA)刺激組(CB/LPS+PMA組)、慢性支氣管炎組(CB組)、正常PMA刺激組(N/PBS+PMA組)、正常組(N組),并以LPS反復(fù)誘導(dǎo)CB/LPS+PMA組大鼠慢性支氣管炎急性發(fā)作,每周1次,共6周。于每次刺激后采集各組大鼠血、尿標(biāo)本并于-80℃下儲(chǔ)存。檢測24小時(shí)尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、腎功能,ELISA法檢測大鼠血清中性粒細(xì)胞胞外羅網(wǎng)(NETs)標(biāo)志物瓜氨酸化組蛋白H3(CitH3)、血清髓過氧化物酶特異性抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(MPO-ANCA)、血清蛋白酶3特異性抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(PR3-ANCA)水平,比較其變化趨勢。石蠟組織切片HE染色,觀察大鼠肺臟、腎臟病理變化。應(yīng)用免疫熒光檢測MPO、CitH3在肺臟、腎臟組織的沉積,應(yīng)用激光共聚焦顯微鏡檢測共定位狀態(tài)。結(jié)果:(1)成功建立大鼠慢性支氣管炎模型:慢性支氣管炎組大鼠肺臟組織石蠟切片HE染色光鏡下可見支氣管粘膜下腺體增生、肥大;支氣管壁充血水腫,肌層大量炎細(xì)胞浸潤,局部管壁平滑肌斷裂。(2)CB/LPS+PMA組大鼠在第6周的血清CitH3水平較0周、第2周升高(33.97±11.77 ng/ml vs.22.74±2.32 ng/ml,33.97±11.77 ng/ml vs.21.82±2.08ng/m)(均P0.05)。在第6周,與N組、CB組及N/PBS+PMA組相比,CB/LPS+PMA組大鼠血清CitH3水平升高(33.97±11.77 ng/ml vs.24.88±4.98ng/ml,33.97±11.77 ng/ml vs.21.20±4.35 ng/ml,33.97±11.77 ng/ml vs.23.90±4.66 ng/ml)(均P0.05)。(3)第6周CB/LPS+PMA組大鼠血清MPO-ANCA水平較第2周、第4周升高(54.19±10.61 ng/ml vs.25.67±6.20 ng/ml,54.19±10.61 ng/ml vs.33.56±7.14 ng/ml)(均P0.01)。在第6周CB/LPS+PMA組大鼠血清MPO-ANCA水平較N組、CB組升高(54.19±10.61 ng/ml vs.25.95±2.26 ng/ml,54.19±10.61ng/ml vs.26.69±4.56 ng/ml)(均P0.01)。(4)與其他各組相比,CB/LPS+PMA組大鼠血清PR3-ANCA水平變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(5)大鼠血清CitH3水平與血清MPO-ANCA水平呈正相關(guān)(r=0.490,P=0.024)。(6)在CB/LPS+PMA組大鼠腎臟組織HE染色可見腎小球內(nèi)及腎小管周圍大量淋巴細(xì)胞浸潤,炎性細(xì)胞粘附于血管壁。(7)CB/LPS+PMA組大鼠肺臟、腎臟組織免疫熒光雙染、激光共聚焦顯微成像可見由CitH3、MPO和DNA構(gòu)成的細(xì)胞外網(wǎng)絡(luò),根據(jù)其顯微結(jié)構(gòu)及其組分可鑒定為NETs。結(jié)論:慢性支氣管炎大鼠在長期、慢性感染過程中,NETs在體內(nèi)發(fā)生蓄積,其所含有的MPO抗原組分反復(fù)暴露,最終導(dǎo)致MPO-ANCA的產(chǎn)生。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R563.1

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本文編號：2706412