【摘要】：目的:1.比較慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute Exacerbation Of Chronic Obstructive Pulmonary Disease,AECOPD)不同中醫(yī)證型患者的下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(Hypothalamic Pituitary Adrenal Axis,HPA)軸及下丘腦-垂體-甲狀腺(Hypothalamus-Pituitary-Thyroid Axis,HPT)軸內(nèi)分泌功能變化,探討AECOPD中醫(yī)證型與HPA軸、HPT軸內(nèi)分泌功能的相關(guān)性。2.比較慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)穩(wěn)定期不同中醫(yī)證型患者的HPA軸、HPT軸內(nèi)分泌功能變化、肺功能分級以及癥狀評分。探討COPD穩(wěn)定期中醫(yī)證型與內(nèi)分泌功能、肺功能分級及癥狀評分之間的相關(guān)性。通過歸納分析不同階段COPD患者中醫(yī)證型與內(nèi)分泌功能之間的相關(guān)性,為臨床病證結(jié)合、中西合參診治疾病提供指導(dǎo),為日后進(jìn)一步研究COPD發(fā)病機(jī)制提供臨床依據(jù),為COPD中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)化提供思路。方法:本研究采用橫斷面研究法,對2017年5月1日至2018年2月28日期間在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科住院部就診,經(jīng)肺功能檢查確診為COPD,且符合納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)及剔除標(biāo)準(zhǔn)的患者共252例,其中AECOPD患者157例,納入AECOPD組,COPD穩(wěn)定期患者95例,納入穩(wěn)定期組。另納入同期于廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院行健康體檢者,經(jīng)病史、查體及輔助檢查,無心、腦、肺、腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)等影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的相關(guān)疾病,近3月未使用全身糖皮質(zhì)激素且近2月內(nèi)無全身感染史,共60例,為健康對照組。對AECOPD組(n=157)及健康對照組(n=60)于入院第二天清晨8點(diǎn)空腹靜臥狀態(tài)下抽取肘靜脈血,使用化學(xué)發(fā)光法測定血漿皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、超敏促甲狀腺激素(TSH)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)及游離甲狀腺素(FT4)濃度,同時于入院第二天清晨8點(diǎn)始留取24小時尿液,采用均相酶免法測定尿17-羥皮質(zhì)類固醇(尿17-KS)、尿17-酮類固醇(尿17-OHCS)水平。對穩(wěn)定期組(n=95)于病情穩(wěn)定,咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或輕微,擬定出院的前一天清晨8點(diǎn)空腹靜臥狀態(tài)下抽取肘靜脈測定血漿皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、超敏促甲狀腺激素(TSH)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)及游離甲狀腺素(FT4)濃度,并留取24小時尿液,測定尿17-羥皮質(zhì)類固醇(尿17-KS)、尿17-酮類固醇(尿17-OHCS)水平。同時予行肺功能檢查測定FEV1/pred%,按照《慢性阻塞性肺疾病診斷、治療和預(yù)防的全球策略(2017版)》擬定的肺功能分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級。通過CAT評分、mMRC評分對患者呼吸困難癥狀及綜合癥狀進(jìn)行評估。AECOPD組及穩(wěn)定期組患者均參照中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科分會肺系病專業(yè)委員會發(fā)表的《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011年版)》,結(jié)合本院收治住院COPD患者實(shí)際情況及臨床路徑特點(diǎn)進(jìn)行中醫(yī)辨證。設(shè)計病例觀察表記錄以上數(shù)據(jù)并建立EXCEL數(shù)據(jù)庫,采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。性別、中醫(yī)證型、肺功能分級等計數(shù)資料采用構(gòu)成比(%)或率表示,結(jié)合具體情況,采用R×C列聯(lián)表χ~2檢驗(yàn)、Pearsonχ~2檢驗(yàn)、Fisher精確檢驗(yàn)、非參數(shù)獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)。年齡、HPA內(nèi)分泌指標(biāo)、HPT內(nèi)分泌指標(biāo)、CAT評分、mMRC評分等計量指標(biāo),采用?x±s或中位數(shù)(四分位間距)[M(Q)]表示,正態(tài)分布資料采用方差分析或t檢驗(yàn)。非正態(tài)分布資料采用非參數(shù)獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)。以P≤0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1.一般資料比較:COPD患者的年齡分布呈偏態(tài)分布,高齡患者比例較大,71-80歲患者占總例數(shù)的58.3%,不同疾病階段及不同中醫(yī)證型的性別分布均無明顯差異(P0.05)。COPD以男性多發(fā),男性患者比例高達(dá)84.7%,不同疾病階段及不同中醫(yī)證型的性別分布均無明顯差異(P0.05)。2.中醫(yī)證型分布:本研究對252例COPD患者進(jìn)行中醫(yī)辨證,結(jié)果表明,急性加重期主要有“痰濁阻肺、痰熱壅肺”兩個證型,穩(wěn)定期主要有“肺氣虛、肺脾氣虛、肺腎氣虛”三個證型。其中急性加重期痰濁阻肺證所占比例最高(56.7%),穩(wěn)定期肺脾氣虛證所占比例最高(58.9%),肺氣虛證比例最低,僅占穩(wěn)定期組12.6%。從本研究的結(jié)果可知,急性加重期所有證型均見痰凝之象,可見痰凝是本病急性發(fā)作的重要病理因素,熱證患者少,與本病“以虛為本”的病性吻合。穩(wěn)定期證型均與“肺”相關(guān),但單純肺氣虛證比例最低,說明本病病程遷延,多累及“脾”、“腎”。肺脾氣虛證比例最高,與嶺南地區(qū)氣候特點(diǎn)相符。3.HPA軸內(nèi)分泌指標(biāo)測定結(jié)果:(1)測定AECOPD組、穩(wěn)定期組及健康對照組三組觀察對象HPA軸內(nèi)分泌指標(biāo),AECOPD組與穩(wěn)定期組的血漿皮質(zhì)醇濃度、尿17-KS水平、尿17-OHCS水平均顯著低于健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。AECOPD組與穩(wěn)定期組之間的血漿皮質(zhì)醇濃度、尿17-KS水平、尿17-OHCS水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。三組之間的ACTH濃度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)AECOPD組不同中醫(yī)證型的血漿皮質(zhì)醇濃度、血漿ACTH濃度、尿17-KS水平、尿17-OHCS水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(3)穩(wěn)定期組中肺脾氣虛證患者與肺腎氣虛證患者的血漿皮質(zhì)醇濃度、尿17-KS水平、尿17-OHCS水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。肺脾氣虛證與肺腎氣虛證患者的血漿皮質(zhì)醇濃度、尿17-KS水平、尿17-OHCS水平均低于肺氣虛證患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。穩(wěn)定期不同證型患者的血漿ACTH濃度水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.HPT軸內(nèi)分泌指標(biāo)測定結(jié)果:(1)測定AECOPD組、穩(wěn)定期組及健康對照組三組觀察對象HPT軸內(nèi)分泌指標(biāo),健康對照組的TT4濃度低于其他兩組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。AECOPD組與穩(wěn)定期組的TT4濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。三組在TSH、TT3、FT3及FT4濃度上的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)AECOPD組中痰濁阻肺證患者TT4水平高于痰熱壅肺證患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。不同證型的TSH、TT3、FT3及FT4濃度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(3)穩(wěn)定期組中不同證型的TSH、TT3、TT4、FT3及FT4濃度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.肺功能分級分布情況:本研究對穩(wěn)定期組95例患者進(jìn)行肺功能測試,結(jié)果表明,肺功能I級患者共7例,占7.37%,肺功能II級患者共36例,占37.89%,肺功能III級患者共26例,占27.37%,肺功能IV級患者共26例,占27.37%。COPD穩(wěn)定期不同中醫(yī)證型患者在肺功能分級構(gòu)成比分布上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6.癥狀評分情況:對穩(wěn)定期組95例患者行mMRC評分評估呼吸困難癥狀的嚴(yán)重程度,行CAT評分評估綜合癥狀的嚴(yán)重程度。mMRC評分及CAT評分均以高分者居多,mMRC≥2分(呼吸困難癥狀重)者70例,占穩(wěn)定期總例數(shù)73.7%,CAT≥10分(綜合癥狀重)者77例,占總例數(shù)81.1%。穩(wěn)定期組不同中醫(yī)證型患者的CAT評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其中肺腎氣虛證患者CAT平均分為20.70±7.86分,肺脾氣虛證患者CAT平均分為18.20±7.65分,肺氣虛證患者CAT平均分為13.67±6.87分,肺脾氣虛證與肺腎氣虛證患者CAT評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),肺脾氣虛證與肺氣虛證患者CAT評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),肺腎氣虛證患者CAT評分高于肺氣虛證患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。不同中醫(yī)證型的mMRC評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.肺脹具有“本虛標(biāo)實(shí)”的病性特點(diǎn),本虛以“肺、脾、腎”三臟為主,標(biāo)實(shí)以“痰濁”為重,急性加重期主要有“痰濁阻肺、痰熱壅肺”兩個證型,穩(wěn)定期主要有“肺氣虛、肺脾氣虛、肺腎氣虛”三個證型。其中急性加重期痰濁阻肺證所占比例最高,穩(wěn)定期肺脾氣虛證所占比例最高,肺氣虛證比例最低。2.COPD患者與健康人相比,HPA軸及HPT軸內(nèi)分泌功能存在紊亂,主要表現(xiàn)為皮質(zhì)醇濃度、尿17-KS水平、尿17-OHCS水平下降,TT4水平升高。但在COPD不同疾病階段,HPA軸、HPT軸內(nèi)分泌功能水平無明顯波動。3.AECOPD的中醫(yī)證型與HPT軸內(nèi)分泌功能之間存在相關(guān)性。主要表現(xiàn)為痰濁阻肺證患者血漿TT4濃度水平高于痰熱壅肺證患者。AECOPD中醫(yī)證型與HPA軸內(nèi)分泌功能之間無明顯相關(guān)性。4.COPD穩(wěn)定期的中醫(yī)證型與HPA軸內(nèi)分泌功能之間存在相關(guān)性。肺脾氣虛證和肺腎氣虛證患者的皮質(zhì)醇濃度、尿17-KS水平、尿17-OHCS水平均低于肺氣虛證。穩(wěn)定期中醫(yī)證型與HPT軸內(nèi)分泌功能之間無明顯相關(guān)性。5.COPD穩(wěn)定期中醫(yī)證型與肺功能分級、呼吸困難mMRC評分均無相關(guān)性,但與綜合癥狀CAT評分存在相關(guān)性,肺腎氣虛證患者的CAT評分水平顯著高于肺氣虛證患者。肺脾氣虛證患者與肺氣虛證患者CAT評分水平相當(dāng)。
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R563.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2703514